Luonnonhistoriallinen tutkimus potilaista, joilla on tyypin I neurofibromatoosi
Luonnonhistoriallinen tutkimus ja pitkittäinen arviointi lapsille, nuorille ja aikuisille, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi
Tausta:
Tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) on geneettinen sairaus, jossa potilailla on lisääntynyt riski saada keskus- ja ääreishermoston kasvaimia (yleensä muita kuin syöpää). Sairaus vaikuttaa olennaisesti kaikkiin elinjärjestelmiin.
NFI:n luonnollista etenemistä ajan myötä ymmärretään huonosti. Useimmille potilaille ainoa hoitovaihtoehto on leikkaus. NF1:n parempi ymmärtäminen voi olla hyödyllistä tulevien hoitotutkimusten suunnittelussa.
Tavoitteet:
Arvioida ihmisiä, joilla on NF1 yli 10 vuotta, jotta voidaan ymmärtää paremmin taudin luonnollista historiaa.
Karakterioida potilaspopulaatiota ja selvittää, miten NFI vaikuttaa potilaiden elämänlaatuun ja toimintaan.
Kelpoisuus:
Lapset, nuoret ja aikuiset, joilla on NF1.
Design:
Osallistujilla on kattava perusarviointi, joka sisältää geneettisen testauksen, kasvaimen kuvantamisen, kivun ja elämänlaadun arvioinnit sekä neuropsykologiset, motoriset ja endokriiniset arvioinnit.
Potilaita seurataan 6 kuukauden – 3 vuoden välein, riippuen heidän yksilöllisistä löydöksistään lähtötilanteessa. Testit voivat sisältää seuraavat tarpeen mukaan:
- Lääkärihistoria, fyysinen tutkimus ja verikokeet.
- Koko kehon ja kasvojen valokuvaus näkyvien epämuodostumien tarkkailemiseksi.
- Neuropsykologiset testit, elämänlaadun arvioinnit, motoriset toimintatestit, endokrinologiset arvioinnit, sydämen ja keuhkojen toimintatutkimukset, kuulokokeet, luutiheysmittaukset ja muut luun arvioinnit.
- MRI- ja PET-skannaukset plexiformisten neurofibroomien (hermoista syntyviä kasvaimia, jotka voivat aiheuttaa vakavia ongelmia), paraspinaalisten neurofibroomien (kasvaimet, jotka syntyvät selkärangan ympärillä olevista hermoista ja voivat aiheuttaa ongelmia puristamalla selkäydintä) ja pahanlaatuiset ääreishermovaipat. kasvaimet (eräänlainen syöpä, joka syntyy ääreishermosta tai johon liittyy hermoa peittävä vaippa).
- Silmätutkimukset, MRI-skannaukset ja PET-skannaukset optisen polun glioomien (näönhermoista tai näön kannalta aivoalueista peräisin olevien kasvaimien) ja kasvaimessa ja aivoissa olevien kemikaalien arvioimiseksi.
- Silmätutkimukset ja valokuvat Lischin kyhmyjen (ei-syöpäkasvainten silmässä) kehittymisen arvioimiseksi.
- Valokuvia ihon neurofibroomeista (ihon kasvaimista), cafe-au-lait-pisteistä (ihon tummista tai pigmentoituneista alueista, jotka ovat usein ensimmäisiä merkkejä NF1:stä) ja muista iho-ongelmista.
- Kipuarvioinnit, joilla seurataan potilaiden erityyppisiä kipuja, kivun syitä, kivun esiintymistiheyttä, kivun vaikutusta elämänlaatuun ja mitkä kipulääkkeet ja vaihtoehtoiset hoidot, kuten akupunktio, ovat tehokkaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) on autosomaalinen hallitseva, etenevä geneettinen sairaus, jolle on ominaista erilaiset kliiniset ilmenemismuodot. NF1-potilailla on lisääntynyt riski saada keskus- ja ääreishermoston kasvaimia, mukaan lukien pleksiformiset neurofibroomat (PN), dermaaliset neurofibroomat, optisen reitin kasvaimet, aivokasvaimet, pahanlaatuiset ääreishermon tuppikasvaimat (MPNST), juveniili myelomonosyyttinen leukemia ja feokromosytoomat. Lisäksi NF1 esiintyy olennaisesti kaikissa elinjärjestelmissä, esimerkiksi luuston ja verisuonten poikkeavuuksilla ja kognitiivisilla puutteilla. Siten NF1-potilaiden hoito vaatii monitieteistä lähestymistapaa. NF1:een liittyvien kasvainten ja muiden ilmenemismuotojen luonnollista historiaa ymmärretään huonosti, ja useimpien NF1:een liittyvien kasvainten ilmentymien kohdalla ainoa vakiohoitovaihtoehto on leikkaus. NIH Clinical Center tarjoaa ihanteellisen infrastruktuurin harvinaisten sairauksien luonnonhistorian arvioimiseen. Parempi ymmärrys NF1:een liittyvien kasvainten ja muiden ilmenemismuotojen luonnosta on hyödyllistä suunniteltaessa hoitotutkimuksia. NCI, POB:lla on aktiivinen kliininen tutkimusohjelma NF1:een liittyvien kasvainten ilmentymien, mukaan lukien PN, MPNST, varalta. Toisin kuin yksilöillä, joilla on refraktorinen kiinteä syöpä, NF1-potilailla on lähes normaali elinajanodote, ja heidän hyvänlaatuiset kasvaimet etenevät hitaammin kuin kiinteät syövät. Henkilöt, joilla on NF1, voivat siten osallistua useisiin hoitotutkimuksiin.
Tavoitteet
Tämän kuvailevan NF1 Natural History -tutkimuksen yleisenä tarkoituksena on toimia sateenvarjoprotokollana käynnissä olevalle NF1-kliinisille koeohjelmalle, jotta NF1:tä sairastavien henkilöiden pitkittäinen arviointi voidaan tehdä NF1:een liittyvien kasvainten ja ei-kasvaimen ilmenemismuotojen varalta riippumatta siitä, ovatko he tällä hetkellä mukana hoidossa. tutkia tai ei, ja kehittää parempaa ymmärrystä NF1:een liittyvien ilmentymien biologiasta. Näiden potilaiden pitkittäinen seuranta auttaa tutkijoita ymmärtämään paremmin näiden ilmenemismuotojen luonnollista historiaa, muodostaa perustan päätepisteiden kehittämiselle kliinisiä tutkimuksia varten ja mahdollisesti kehittää tehokkaampia hoitoja. NF1:n ilmenemismuotoja, joita seurataan pitkittäisesti, ovat PN, MPNST, optisen reitin kasvaimet, ihon neurofibroomat, NF1:een liittyvä kipu ja neuropsykologinen, motorinen ja endokriininen toiminta. Potilasnäytteitä kerätään perifeerisesti havaittavan taudin etenemisen biomarkkerin olemassaolon tutkimiseksi. Kattava hoitosuunnitelma ja suositukset laaditaan ja niistä tiedotetaan potilaan ja ensihoitajan kanssa.
Kelpoisuus
Lapset, nuoret ja aikuiset, joilla on vahvistettu kliininen NF1-diagnoosi tai vahvistettu NF1-mutaatio.
Design
Kaikille yksilöille yritetään tehdä kattava perusarviointi, joka sisältää kliinisen fenotyypin, genotyypin, tuumorin ilmentymien kuvantamisen ja kivun, elämänlaadun, neuropsykologiset, motoriset ja endokriiniset arvioinnit. NF1:n ilmenemismuotoja seurataan pitkittäisesti joka vuosi tai joka kolmas vuosi, ja seuranta-arviointien laajuus ja ajoitus riippuu lähtötilanteesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- KELPOISUUSPERUSTEET POTILAS
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ikä:
- Alle 35-vuotias NIH:ssa arvioitujen uusien potilaiden osalta.
- Ei yläikärajaa potilaille, jotka on aiemmin ilmoittautunut NIH:n kliinisiin tutkimuksiin tai potilaille, joilla on diagnosoitu MPNST tai joilla on kliinistä huolta MPNST:stä tai joilla on harvinaisia tai epätavallisia NF1:een liittyviä oireita.
Diagnoosi: Potilaat, joilla on diagnosoitu NF1 NIH Consensus Conference -kriteereillä tai joilla on vahvistettu NF1-mutaatio CLIA-sertifioidussa laboratoriossa tehdyn analyysin perusteella. NF1-mutaatiotestausta kelpoisuuden varmistamiseksi ei tehdä tällä protokollalla, vaan osana erillistä seulontatutkimusta. NF1:een liittyvien hyvänlaatuisten kasvainten histologinen vahvistus ei ole tarpeen johdonmukaisten kliinisten ja radiografisten löydösten yhteydessä, mutta se vaaditaan tähän tutkimukseen ilmoittautuneilta MPNST-potilailta.
NF1:n kliinistä diagnoosia varten kaikilla tutkimushenkilöillä on oltava vähintään kaksi alla lueteltua NF1:n diagnostista kriteeriä (NIH Consensus Conference):
- Kuusi tai useampi cafe-au-lait -täplä (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 cm prepubertaalisilla henkilöillä tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 cm postpubertaalisilla henkilöillä).
- Suurempi tai yhtä suuri kuin 2 neurofibrooma tai 1 pleksiforminen neurofibrooma.
- Pisamia kainalossa tai nivusissa.
- Optinen gliooma.
- Kaksi tai useampi Lisch-kyhmyt.
- Erityinen luuvaurio (sfenoidiluun dysplasia tai dysplasia tai pitkän luun aivokuoren oheneminen).
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on NF1.
- Aikaisempi ja nykyinen hoito: NF1:een liittyville hyvänlaatuisille kasvaimille ei ole olemassa tavanomaista tehokasta lääketieteellistä hoitoa, ja leikkaus on ainoa standardihoito. Kemoterapia ja sädehoito ovat lisähoitovaihtoehtoja pahanlaatuisille NF1:een liittyville kasvaimille. Tätä tutkimusta varten kelpuutetaan koehenkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa, potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa, ja potilaat, jotka saavat parhaillaan lääketieteellistä hoitoa ja/tai säteilyä NF1:een liittyvän ilmenemismuodon vuoksi. NF1:een liittyvien ilmentymien aikaisempi ja nykyinen hoito kirjataan tutkimukseen tullessa ja koko tutkimuksen ajan.
- Suorituskyvyn tila: ECOG pienempi tai yhtä suuri kuin 3. Koehenkilöt, jotka ovat pyörätuolissa halvauksen vuoksi, katsotaan liikkuvaksi, kun he ovat pyörätuolissaan. Koehenkilöiden on voitava matkustaa NIH:iin arviointeja varten.
- Tietoinen suostumus: Kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa (jos potilas on alle 18-vuotias) on allekirjoitettava IRB-hyväksytty tietoisen suostumuksen asiakirja osoittaakseen ymmärryksensä tämän tutkimuksen luonteesta ja riskeistä ennen protokollaan liittyviä tutkimuksia. suoritetaan. Tarvittaessa kaikkiin keskusteluihin sisällytetään lastenlääketieteen aiheita.
POISTAMISKRITEERIT:
- Tutkijan näkemyksen mukaan potilas ei voi palata seurantakäynneille tai saada tarvittavia seurantatutkimuksia.
- Tutkijan mielestä potilas ei voi saada magneettikuvausta.
- Henkilöitä, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka tulevat raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, ei suljeta pois osallistumisesta, mutta heille ei tehdä tutkimustarkoituksiin pyydettyjä radiografisia arviointeja tai MRI-skannauksia tai muita tutkimuksia, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti raskauteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
NFI:stä kärsivien lasten ja aikuisten biologiset vanhemmat
NFI-potilaiden ja aikuisten biologiset vanhemmat arvioidaan kerralla käyttämällä neuropsykologista testiakkua ja QOL-arviointia.
Suljettu ilmoittautumiselle
|
|
Lapset ja aikuiset, joilla on NFI
Lapset ja aikuiset, joilla on NFI, joiden kasvaimeen ja muuhun kuin kasvaimeen liittyviä ilmenemismuotoja arvioidaan pitkittäisesti.
Suljettu ilmoittautumiselle
|
|
Vaikuttamattomat lasten ja aikuisten sisarukset, joilla on NFI
NFI-tautia sairastavien lasten ja aikuisten terveet sisarukset arvioidaan kerralla käyttämällä neuropsykologista testiakkua ja QOL-arviointia.
Suljettu ilmoittautumiselle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toimia sateenvarjoprotokollana meneillään olevalle NF1:n kliiniselle tutkimusohjelmalle NF1:een liittyvien kasvainten ja ei-kasvaimen ilmenemismuotojen pitkittäiseen karakterisointiin ja analysointiin sekä NF1:een liittyvien ilmentymien biologian ymmärtämisen parantamiseksi...
Aikaikkuna: koko tutkimuksen ajan
|
Luonnehditut ominaisuudet kuvataan ja esitetään.
|
koko tutkimuksen ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Brigitte C Widemann, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Korf BR. Clinical features and pathobiology of neurofibromatosis 1. J Child Neurol. 2002 Aug;17(8):573-7; discussion 602-4, 646-51. doi: 10.1177/088307380201700806.
- Curry BP, Alvarez R, Widemann BC, Johnson M, Agarwal PK, Lehky T, Valera V, Chittiboina P. Robotic Nerve Sheath Tumor Resection With Intraoperative Neuromonitoring: Case Series and Systematic Review. Oper Neurosurg (Hagerstown). 2022 Feb 1;22(2):44-50. doi: 10.1227/ONS.0000000000000051.
- Ferner RE. Neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2: a twenty first century perspective. Lancet Neurol. 2007 Apr;6(4):340-51. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70075-3.
- Kim A, Gillespie A, Dombi E, Goodwin A, Goodspeed W, Fox E, Balis FM, Widemann BC. Characteristics of children enrolled in treatment trials for NF1-related plexiform neurofibromas. Neurology. 2009 Oct 20;73(16):1273-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181bd1326.
- Akshintala S, Baldwin A, Liewehr DJ, Goodwin A, Blakeley JO, Gross AM, Steinberg SM, Dombi E, Widemann BC. Longitudinal evaluation of peripheral nerve sheath tumors in neurofibromatosis type 1: growth analysis of plexiform neurofibromas and distinct nodular lesions. Neuro Oncol. 2020 Sep 29;22(9):1368-1378. doi: 10.1093/neuonc/noaa053.
- Dagalakis U, Lodish M, Dombi E, Sinaii N, Sabo J, Baldwin A, Steinberg SM, Stratakis CA, Widemann BC. Puberty and plexiform neurofibroma tumor growth in patients with neurofibromatosis type I. J Pediatr. 2014 Mar;164(3):620-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.10.081. Epub 2013 Dec 8.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Silmäsairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Ääreishermoston sairaudet
- Hermoston kasvaimet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Kasvaimet, sidekudos
- Sarkooma
- Neurokutaaniset oireyhtymät
- Ääreishermoston kasvaimet
- Aivohermon kasvaimet
- Kasvaimet, kuitukudos
- Fibrosarkooma
- Näköhermon kasvaimet
- Neurofibromatoosit
- Neurofibromatoosi 1
- Neurofibroma
- Hermotupen kasvaimet
- Neurofibrosarkooma
- Neurofibrooma, pleksimuotoinen
- Näköhermon gliooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 080079
- 08-C-0079
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .