Kliininen tutkimus suuriannoksisesta C-vitamiinista pitkälle edenneen haimasyövän hoitoon (PACMAN-II)
torstai 11. toukokuuta 2017 päivittänyt: Joseph J. Cullen
Farmakologinen askorbaatti metastaattisen ja solmukohtaisen haimasyövän hallintaan (PACMAN): vaiheen II koe
Tämä on vaiheen II tutkimus.
Se on suunniteltu antamaan tietoa siitä, lisääkö suuriannoksinen askorbaatti (C-vitamiini) haimasyöpäpotilaiden eloonjäämistä.
Hypoteesi on, että C-vitamiini on hyvin siedetty ja lisää syövän hoidon tehokkuutta, mikä pidentää pitkälle edenneen haimasyövän potilaiden eloonjäämisaikaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Haiman adenokarsinooma on neljänneksi suurin syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa, ja sen esiintyvyys lisääntyy; ennuste on edelleen synkkä.
Ehdotamme täysin uuden lähestymistavan tutkimista käyttämällä farmakologista askorbaattia yhdistettynä gemsitabiiniin tämän syövän hoitoon.
Laskimonsisäinen askorbaatti (eli askorbiinihappo, C-vitamiini), mutta ei oraalinen askorbaatti, tuottaa korkeita plasmapitoisuuksia, jotka ovat alueella, joka voi olla sytotoksista kasvainsoluille.
Vaikka askorbaattia on käytetty syövän hoidossa, harvat tutkimukset ovat tutkineet askorbaatin suonensisäistä antamista.
Ryhmämme alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että askorbaatti aiheuttaa oksidatiivista stressiä ja sytotoksisuutta haimasyöpäsoluissa; tämä sytotoksisuus näyttää olevan suurempi kasvainsoluissa verrattuna normaaleihin soluihin.
Oletamme, että H2O2:n tuotanto välittää haiman syöpäsolujen lisääntynyttä herkkyyttä askorbaatin aiheuttamalle metaboliselle oksidatiiviselle stressille.
Gemsitabiini on tavallinen kemoterapialääke, jota käytetään haimasyövän hoitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- The Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla tulee olla sytologinen tai histologinen diagnoosi haimassa syntyvästä adenokarsinoomasta. Diagnoosi metastaattisen näytteenoton perusteella on hyväksyttävää.
- Sairaus on mitattava radiologisesti.
- Alkuhoito epäonnistui tai ei kelpaa lopulliseen parantavaan hoitoon.
- Jos aiempi hoito sisälsi sädehoitoa, uusiutuvan sairauden on oltava tavoitevolyymin ulkopuolella.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2 (Karnofsky > 50 %, katso liite A).
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
- leukosyytit ≥ 3000/mm3
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
- verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
- kokonaisbilirubiini < 2x normaalin yläraja
- AST(SGOT) < 3x laitosnormin yläraja TAI < 5x laitosnormin yläraja potilailla, joilla on maksametastaaseja
- ALT (SGPT) < 3x laitosnormin yläraja TAI < 5x laitosnormin yläraja potilailla, joilla on maksametastaaseja
- PT/INR normaaleissa laitosrajoissa, ellei potilas käytä varfariinia tai muita antitromboottisia aineita
- kreatiniini < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
- Ei raskaana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapia metastaattisen taudin hoitoon.
- Adjuvanttihoito (mukaan lukien sädehoito) 4 kalenteriviikon sisällä.
- Ratkaisemattomat myrkyllisyydet pahanlaatuisen kasvaimen aikaisemmasta hoidosta.
- G6PD (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi) puutos.
- Toinen muu pahanlaatuinen syöpä kuin ei-melanooma-ihosyöpä viimeisen viiden vuoden aikana.
- Alkoholin liikakäyttö, jos alkoholin liikakäyttö määritellään yli neljäksi seuraavista: 30 ml tislattua alkoholia, 340 ml olutta tai 120 ml viiniä.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet tai mikä tahansa muu tila, joka rajoittaisi tutkimusryhmän jäsenten määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset: Kemoterapian riskit sikiölle/lapselle on dokumentoitu hyvin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gemsitabiini ja lisääntyvä IV askorbaatti
Gemsitabiini (1000 mg/m2) viikoittain kolmen viikon ajan ja sitten viikon tauko. Askorbiini Gemsitabiini (1000 mg/m2) viikoittain kolmen viikon ajan ja sitten viikon tauko. Askorbaattia (C-vitamiinia) annetaan kahdesti viikossa, nousevat annokset viikoittain. Viikko 1: 15 grammaa askorbaattia/infuusio kahta infuusiota varten. Annoksia nostetaan sitten 25 gramman lisäyksin, kunnes saavutetaan terapeuttinen ikkuna (350 mg/dl tai enemmän). Annosta pidetään sitten tällä tasolla koko syklin ajan. |
Gemsitabiini 1000 mg/m2 viikoittain 3 viikon ajan yhden viikon taukolla (tämä on 1 sykli) Askorbaattiannoksen tavoitteena on saavuttaa plasman taso 350 mg/dl. Infuusioita annetaan kahdesti viikossa, jokaisella syklin viikolla (4 viikkoa sykliin)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Aika tapahtuman lopputulokseen (kuolema), mitattuna päivinä syklistä 1 päivä 1.
|
jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Aika-tapahtuman tulosmitta (sairauden ensimmäinen eteneminen) mitattuna päivinä syklin 1 päivästä 1 ensimmäiseen etenemispäivään NCI:n RECIST-kriteerien mukaisesti.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Huumeisiin liittyvien haittatapahtumien määrä sykliä kohti
Aikaikkuna: 28 päivän välein 5 vuoteen asti
|
Askorbaattiin liittyvät haittatapahtumat luokitellaan ja määritetään käyttämällä CTCAE v4:ää kunkin jakson lopussa.
Ilmaantuvuutta ja esiintymistiheyttä verrataan tieteelliseen kirjallisuuteen
|
28 päivän välein 5 vuoteen asti
|
|
F2-isoprostaanin tasot
Aikaikkuna: Kerran 28 päivän välein 5 vuoden ajan
|
F2-isoprosaani on systeemisen oksidatiivisen stressin merkki.
|
Kerran 28 päivän välein 5 vuoden ajan
|
|
Askorbaattitasot
Aikaikkuna: Kerran 28 päivän välein 5 vuoteen asti
|
Askorbaattitasot mitataan kunkin syklin alaosassa terapeuttisen annosikkunan arvioimiseksi.
|
Kerran 28 päivän välein 5 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph J Cullen, MD, University of Iowa
- Opintojen puheenjohtaja: Joseph J Cullen, MD, University of Iowa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Du J, Martin SM, Levine M, Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C, Knudson CM, Cullen JJ. Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):509-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1713. Epub 2010 Jan 12.
- Cullen JJ. Ascorbate induces autophagy in pancreatic cancer. Autophagy. 2010 Apr;6(3):421-2. doi: 10.4161/auto.6.3.11527. Epub 2010 Apr 15.
- Welsh JL, Wagner BA, van't Erve TJ, Zehr PS, Berg DJ, Halfdanarson TR, Yee NS, Bodeker KL, Du J, Roberts LJ 2nd, Drisko J, Levine M, Buettner GR, Cullen JJ. Pharmacological ascorbate with gemcitabine for the control of metastatic and node-positive pancreatic cancer (PACMAN): results from a phase I clinical trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):765-75. doi: 10.1007/s00280-013-2070-8. Epub 2013 Feb 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 23. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Gemsitabiini
- Askorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201204737
- P30CA086862 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .