Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef met hooggedoseerde vitamine C voor gevorderde alvleesklierkanker (PACMAN-II)

11 mei 2017 bijgewerkt door: Joseph J. Cullen

Farmacologisch ascorbaat voor de bestrijding van gemetastaseerde en klierpositieve pancreaskanker (PACMAN): een fase II-onderzoek

Dit is een fase II studie. Het is ontworpen om informatie te geven over of een hoge dosis ascorbaat (vitamine C) de overleving van patiënten met alvleesklierkanker verhoogt. De hypothese is dat vitamine C goed wordt verdragen en de effectiviteit van kankerbehandeling verhoogt, waardoor de overlevingstijd voor patiënten met gevorderde alvleesklierkanker wordt verlengd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Adenocarcinoom van de alvleesklier is de vierde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de Verenigde Staten en komt steeds vaker voor; de prognose blijft somber. Wij stellen voor om een ​​geheel nieuwe benadering te onderzoeken, waarbij farmacologisch ascorbaat wordt gebruikt in combinatie met Gemcitabine, om deze kanker te behandelen. Intraveneus ascorbaat (d.w.z. ascorbinezuur, vitamine C), maar niet oraal ascorbaat, produceert hoge plasmaconcentraties, die in het bereik liggen dat cytotoxisch kan zijn voor tumorcellen. Hoewel ascorbaat is gebruikt bij de behandeling van kanker, hebben weinig studies de intraveneuze toediening van ascorbaat onderzocht. Voorlopige studies van onze groep hebben aangetoond dat ascorbaat oxidatieve stress en cytotoxiciteit induceert in alvleesklierkankercellen; deze cytotoxiciteit lijkt groter te zijn in tumor versus normale cellen. Onze hypothese is dat de productie van H2O2 de verhoogde gevoeligheid van alvleesklierkankercellen voor door ascorbaat geïnduceerde metabole oxidatieve stress medieert. Gemcitabine is het standaardgeneesmiddel voor chemotherapie dat wordt gebruikt om alvleesklierkanker te behandelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • The Holden Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een cytologische of histologische diagnose hebben van adenocarcinoom dat ontstaat in de alvleesklier. Diagnose op basis van gemetastaseerde bemonstering is acceptabel.
  • Ziekte moet radiologisch worden gemeten.
  • Mislukte initiële therapie of komt niet in aanmerking voor definitieve curatieve therapie.
  • Als eerdere behandeling bestralingstherapie omvatte, moet terugkerende ziekte buiten het beoogde volume vallen.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • ECOG prestatiestatus 0-2 (Karnofsky > 50%, zie bijlage A).

  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • leukocyten ≥ 3.000/mm3
    • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
    • bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • totaal bilirubine < 2x institutionele bovengrens van normaal
    • AST(SGOT) < 3x institutionele bovengrens van normaal OF < 5x institutionele bovengrens van normaal voor patiënten met levermetastasen
    • ALAT (SGPT) < 3x institutionele bovengrens van normaal OF < 5x institutionele bovengrens van normaal voor patiënten met levermetastasen
    • PT/INR binnen de normale institutionele grenzen, tenzij de patiënt warfarine of andere antitrombotische middelen gebruikt
    • creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
    • Niet zwanger. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
    • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande chemotherapie om gemetastaseerde ziekte te behandelen.
  • Adjuvante therapie (inclusief radiotherapie) binnen 4 kalenderweken.
  • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie voor de maligniteit.
  • G6PD-deficiëntie (glucose-6-fosfaatdehydrogenase).
  • Tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker in de afgelopen 5 jaar.
  • Overmatige consumptie van alcohol waarbij een teveel aan alcohol wordt gedefinieerd als meer dan vier van een van de volgende per dag: 30 ml gedistilleerde dranken, 340 ml bier of 120 ml wijn.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties of enige andere aandoening die de naleving van de studievereisten zou beperken, zoals bepaald door de leden van het onderzoeksteam.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven: de risico's van chemotherapie voor een foetus/zuigeling zijn goed gedocumenteerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gemcitabine met escalerend IV-ascorbaat

Gemcitabine (1000 mg/m2) wekelijks gedurende drie weken en daarna een week vrij. Ascorbinezuur Gemcitabine (1000 mg/m2) wekelijks gedurende drie weken en daarna een week vrij.

Ascorbaat (vitamine C) tweemaal per week gegeven, wekelijks stijgende doses. Week 1: 15 gram ascorbaat/infuus voor twee infusen. Doses worden vervolgens verhoogd in stappen van 25 gram totdat het therapeutische venster is bereikt (350 mg/dL of hoger). De dosis wordt vervolgens gedurende de volledige cyclus op dat niveau gehouden.
Geneesmiddel: Gemcitabine met escalerend ascorbinezuur

Gemcitabine 1000 mg/m2 wekelijks gedurende 3 weken met een week rust (dit is 1 cyclus)

De dosis ascorbaat is bedoeld om een ​​plasmaspiegel van 350 mg/dl te bereiken. Infusies worden tweemaal per week gegeven, elke week van een cyclus (4 weken per cyclus)

Andere namen:
  • Gemzar
  • Ascorbinezuur voor infusie, USP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Tijd tot uitkomstmaat (overlijden), gemeten in dagen vanaf cyclus 1 dag 1.
tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Time-to-event uitkomstmaat (initiële ziekteprogressie) gemeten in dagen vanaf cyclus 1 dag 1 tot dag van eerste progressie zoals gedefinieerd door RECIST-criteria van NCI.
tot 5 jaar
Aantal drugsgerelateerde bijwerkingen per cyclus
Tijdsspanne: elke 28 dagen tot 5 jaar
Bijwerkingen gekoppeld aan ascorbaat zullen worden gecategoriseerd en gekwantificeerd met behulp van CTCAE v4 onderaan elke cyclus. Incidentie en frequentie worden vergeleken met wetenschappelijke literatuur
elke 28 dagen tot 5 jaar
F2-isoprostaan-niveaus
Tijdsspanne: Eens in de 28 dagen gedurende maximaal 5 jaar
F2-isoprostane is een marker van systemische oxidatieve stress.
Eens in de 28 dagen gedurende maximaal 5 jaar
Ascorbaat niveaus
Tijdsspanne: Eens in de 28 dagen tot 5 jaar
Aan het einde van elke cyclus zullen ascorbaatspiegels worden gemeten om het therapeutische dosisvenster te beoordelen.
Eens in de 28 dagen tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Joseph J. Cullen

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Holden Comprehensive Cancer Center
Susan L Bader Foundation of Hope

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph J Cullen, MD, University of Iowa
  • Studie stoel: Joseph J Cullen, MD, University of Iowa

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

23 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201204737
  • P30CA086862 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pancreasneoplasmata

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren