Metformiinin ja simvastatiinin käyttö virtsarakon syövässä

Tämä on yksi mahdollisuus kokeiluikkunaan. Tutkimukseen otetaan yhteensä 44 potilasta, joilla on diagnosoitu invasiivinen virtsarakon syöpä ja jotka on diagnosoitu virtsarakon kasvaimen transuretraalisen resektion (TURBT) patologisella arvioinnilla ja jotka täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset. Tutkimuksen osallistujat saavat metformiinia 850 mg kahdesti vuorokaudessa ja simvastatiinia 20 mg kerran vuorokaudessa heidän suunniteltua kystektomiaa edeltävään yöhön asti, joka on noin 12 viikkoa tai vähemmän. Käsittelyä edeltävät TURBT-kudosnäytteet ja hoidon jälkeiset kystektomian kudosnäytteet analysoidaan ja verrataan. Näytteistä analysoidaan soluproliferaatiomarkkereita ja määritetään, pystyykö metformiinin ja simvastatiinin yhdistelmä tuottamaan synergistisen vaikutuksen, joka johtaa näiden aggressiivisten syöpäsolujen kasvun hidastumiseen. Arvioitu rekrytointijakso on noin 18 kuukautta. Tämän tutkimuksen osallistujia pyydetään osallistumaan seuraaville tämän tutkimuksen klinikkakäynneille:

Peruskäynti:

Tämän käynnin aikana tutkimuslääkäri suorittaa fyysisen kokeen ja ottaa elintoiminnot sekä pituuden ja painon mittaukset. Myös verta otetaan analyysi- ja tutkimustarkoituksiin. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti sen varmistamiseksi, että he eivät ole raskaana. Raskaana olevat naiset poistetaan tutkimuksesta. Otamme myös verinäytteitä.

Klinikkakäynnit Osallistujat saavat seurantakäyntejä klinikalla tai puhelinhaastatteluja, jotka on suunniteltu 4 viikon välein leikkaukseen asti. Vähintään yksi käynti on henkilökohtainen ennen leikkausta. Näinä aikoina heiltä otetaan verikoe analyysiä varten, heidän lääkityksensä tarkistetaan ja varmistetaan, että he käyttävät lääkettä tutkimusprotokollan mukaisesti.

Leikkauspäivä Leikkauspäivänä osallistujilta mitataan pituus ja paino, otetaan verikoe analyysi- ja tutkimustarkoituksiin sekä arvioidaan lääkemyöntyvyys.

Tämä on toteutettavuustutkimus, ja ilmoittautumisen välianalyysi on suunniteltu 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan rekisteröimisestä. Koe suljetaan ennenaikaisesti, jos siihen ei saada 10 potilasta 12 kuukauden kuluessa. Alustava patologinen analyysi suoritetaan 12 kuukauden kuluttua tutkimuksen aloittamisesta.

Siinä tapauksessa, että tutkimukseen osallistuneelle potilaalle tehtiin TURBT diagnoosia varten ennen lähetettä, joko kudos hankitaan perifeerisestä keskuksesta, jossa TURBT suoritettiin, tai hänelle annetaan suostumus toistuvaan TURBT:iin tai hänet poistetaan tutkimuksesta.

TURBT:n aikaisen dokumentaation perusteella yritetään mahdollisuuksien mukaan saada kudosleikkeitä samasta kasvaimesta, joka sisältyy kystectomy-leikkeisiin. Jos tämä ei ole mahdollista, edustavat objektilasit otetaan toisesta kasvaimesta, jos saatavilla.

Tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida invasiivisen virtsarakon syövän uusien adjuvanttitutkimusten mahdollisuuksien toteutettavuutta keskuksessamme ja määrittää metformiinin ja simvastatiinin yhdistelmän vaikutus lääkeaktiivisuuden kliinisiin patologisiin markkereihin potilasryhmässämme.

Ensisijaiset tavoitteet – toteutettavuus ja kasvaimen leviämisnopeus Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kasvaimen lisääntymisnopeuden arviointi. Tätä tutkitaan analysoimalla muutos Ki67-kudoksen värjäytymisessä TURBT-kudosnäytteiden ja kystektomiakudoksen välillä.

Solujen lisääntymisen markkeri;

1. Ki67 värjäys

   Tämän kokeen tarkoituksena on myös luoda puitteet ja arvioida mahdollisuuksien neoadjuvanttitutkimusten toteutettavuutta käyttämällä lääkkeitä, joilla on potentiaalista bioaktiivisuutta invasiivista virtsarakon syöpää vastaan ​​Lontoon terveystieteiden keskuskeskuksessa. Tavoitteena on saada tutkimukseen 44 potilasta 18 kuukauden sisällä. Välianalyysi tehdään 12 kuukauden kohdalla, jolloin tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti, jos potilasta on ilmoittautunut alle 10.

2. Toteutettavuus - Tavoitteena on saada 44 potilasta 18 kuukaudessa.

Toissijaiset tavoitteet Tässä tutkimuksessa arvioidaan CTCAE 4.03:ssa (Common Terminology Criteria for Adverse Events) määritellyn asteen 3 tai korkeamman toksisuuden määrä. Jos 41 potilasta otetaan mukaan ja suorittaa tutkimuksen loppuun, tutkimuksella on 85 %:n teho arvolla 0,05, jotta voidaan havaita, onko toksisuusaste >20 % oletetun lähtötilanteen ollessa ≤5 %.

1. Myrkyllisyys

   Seuraavat parametrit tutkitaan analysoimalla mahdollisia eroja niiden kudosvärjäytymisessä TURBT-kudosnäytteiden ja kystektomiakudoksen välillä. Tämän pitäisi auttaa määrittämään metformiinin ja simvastatiinin yhdistelmähoidon terapeuttiset vaikutukset uroteelisyövän (UC) hoidossa.

   Apoptoosin merkkiaine;

2. Terminaalinen deoksinukleotidyylitransferaasi-välitteinen deoksiuridiinitrifosfaatti (dUTP) nick end labeling (TUNEL) -värjäys

   Fosfoinositidi-3-kinaasi/proteiinikinaasi B/rapamysiinin nisäkäskohde (PI3K/Akt/mTOR) -reitin lukemat;

3. p-mTOR-värjäys
4. p-Akt-värjäys

5. selviytyä

   Metformiini stimuloi aktivaatiota;

6. fosforyloitu adenosiinimonofosfaattiaktivoitu proteiinikinaasi (p-AMPK)

   Seuraavat parametrit tutkitaan analysoimalla niiden kudosvärjäytymistä kystektomianäytteessä, koska niiden oletetaan olevan riippuvaisia ​​taustalla olevasta kasvainbiologiasta eivätkä metformiinihoito vaikuta niihin:

   PI3K/Akt/mTOR-reitin säätelijä, joka on usein mutatoitunut UC:ssa, saattaa vaikuttaa metformiinivasteeseen;

7. Fosfataasin ja tensiinihomologin (PTEN) värjäys

   Solusyklin säätelijä, joka usein inaktivoituu invasiivisessa UC:ssa, vaikuttaa metformiinivasteeseen;

8. p53 värjäys

Tertiääriset päätepisteet Seuraavia parametreja tutkitaan analysoimalla eroja joko niiden arvojen välillä ilmoittautumisajan ja leikkauspäivän välillä tai eroja esiintymistiheydessä hoito- ja kontrolliryhmien välillä.

Ilmoittautumisajan ja leikkauksen päivämäärän välillä;

1. Seerumin insuliini
2. Paastoglukoositasot
3. Painoindeksi

4. Muutokset seerumin eturauhasspesifisessä antigeenissä (PSA)

   Kliinisen tehon merkkiaineen on osoitettu vaikuttavan ennusteeseen:

5. Patologinen T0-taajuus kystectomiassa vs. historialliset luvut

   Mahdolliset uudet biomarkkerit:

6. Verenkierrossa olevien kasvainsolujen tai kasvaimen mikropartikkelien lukumäärä ennen metformiinihoitoa ja sen jälkeen

   Seuraavat tietojen kerrostumisanalyysit suoritetaan, jotta voimme arvioida tuloksiamme aikaisempien tutkimustulosten valossa:

   Patologisten merkkiaineiden kerrostuminen;

7. pAKT- ja Survivin-ilmentymistasojen kerrostaminen PTEN-ilmentymisen läsnäolon tai puuttumisen perusteella
8. TUNELin ja Ki67:n kerrostuminen p53-värjäyksen tilan perusteella
9. Patologisten markkerien kerrostuminen käyttämällä neoadjuvanttikemoterapiaa tai sen puuttumista