Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto iksatsomibilla korkean riskin multippelia myeloomaa varten (BMT CTN 1302)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista sairauskriteereistä:

   a. Potilaat, joilla on suuren riskin multippelin myelooma osittainen vaste (PR) tai parempi ilman aiempaa etenemistä ja jotka ovat ≤ 24,0 kuukautta autologisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen (yksittäinen tai suunniteltu tandem) tai ovat ≤ 24,0 kuukautta systeemisen anti-myelooman aloittamisesta hoito potilaille, joilla ei ole aikaisempaa autologista HCT:tä; tai

   i. Korkean riskin määrittelee jokin seuraavista, jotka on havaittu milloin tahansa ennen rekisteröintiä: kromosomin 13 deleetio tavanomaisen sytogenetiikan avulla, hypodiploidia, poikkeavuus kromosomissa 1 (1q-amplifikaatio tai 1p-deleetio), t(4;14), t(14;16), t(14;20) tai 17p:n deleetio fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai tavanomaisella karyotyypisyksellä; korkean riskin kriteerit, jotka perustuvat kaupallisesti saatavilla olevaan geeniekspressioprofilointiin (GEP)

   b. Potilaat, joilla on suuri riski multippeli myelooma (katso kriteeri 2.a.i. yllä) erittäin hyvässä osittaisessa vasteessa (VGPR) tai paremmassa 1 aiempaa etenemistä, joka tapahtui ≤ 24,0 kuukautta autologisen HCT:n jälkeen (yksittäinen tai suunniteltu tandem), tai ≤ 24,0 kuukautta systeemisen myeloomahoidon aloittamisen jälkeen potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut autologista HCT:tä; tai

   i. Potilaiden, joilla on yksi aiempi eteneminen ilman mitattavissa olevaa monoklonaalista paraproteiinia taudin etenemisen tai uusiutumisen aikana (< 1,0 g/dl seerumissa tai < 200 mg/24 tuntia virtsassa), voidaan katsoa täyttäneen VGPR-kriteerit, jos luussa on < 5 % plasmasoluja luuytimen ja ≥ 90 %:n pieneneminen eroon osallistuneiden ja osallistumattomien vapaan kevytketjun (FLC) tasojen välillä lähtötasosta (etenemisaika/relapsi).

   ii. Potilailla, joilla on immunoglobuliini G (IgG) kappamulppeli myelooma (MM), jotka saavat daratumumabia: Kansainvälisen myeloomatyöryhmän VGPR-kriteerejä ei ehkä saavuteta, koska daratumumabin tiedetään lisäävän IgG-kappa-piikkiä. Tällaisissa tapauksissa FLC:tä ja luuydintä voidaan käyttää VGPR:n muodostamiseen, kuten edellä, protokollan rinnakkaispuheenjohtajien etukäteen antamalla hyväksynnällä.

   c. Potilaat, joilla on standardiriski multippeli myelooma VGPR:ssä tai parempi (katso kriteerit 2.b.i. ja 2.b.ii. edellä) ilmoittautumishetkellä 1 aiempi eteneminen ≤ 24,0 kuukautta yksittäisestä tai suunnitellusta tandem-autologisesta HCT:stä; tai d. Potilaat, joilla on primaarinen plasmasoluleukemia VGPR:ssä tai parempi ja joilla ei ole aiempaa etenemistä ja jotka ovat ≤ 18,0 kuukautta autologisen HCT:n jälkeen tai ovat ≤ 18,0 kuukautta myelooman vastaisen hoidon aloittamisesta ilman aikaisempaa autologista HCT:tä.

2. Potilaalla on oltava sukulainen tai ei-sukulainen perifeerisen veren kantasolujen luovuttaja, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Sisarusluovuttaja, joka vastaa 6/6 HLA-A:ssa ja -B:ssä (keskitason tai korkeampi resoluutio) ja -DR Beta 1:ssä (DRB1) (korkealla resoluutiolla DNA-pohjaista tyypitystä käyttäen) ja jonka on oltava valmis luovuttamaan ääreisveren kanta soluja ja täyttävät luovutuksen institutionaaliset kriteerit TAI
   2. Sukulainen luovuttaja (muu kuin sisarus), joka vastaa 8/8 HLA-A:ta, -B:tä, -C:tä (keskimääräisellä tai korkeammalla resoluutiolla) ja -DRB1:tä (korkealla resoluutiolla DNA-pohjaista tyypitystä käyttäen) ja jonka on oltava valmis luovuttaa perifeerisen veren kantasoluja ja täyttää laitosten luovutuskriteerit TAI
   3. Etuyhteydetön luovuttaja, joka vastaa 8/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä (korkealla resoluutiolla DNA-pohjaista tyypitystä käyttäen) ja jonka on oltava valmis luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja ja täytettävä luovutuksen instituutiot. .
3. Sydämen toiminta: ejektiofraktio > 40 %
4. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa ja todellista ruumiinpainoa)
5. Keuhkojen toiminta: keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≥ 40 % (hemoglobiinin mukaan) ja pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1) ≥ 50 %
6. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 2x normaalin yläraja ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5x normaalin yläraja (Gilbertin tautia sairastavien potilaiden sallitaan ylittää määritetty bilirubiiniarvo 2x yläraja normaalia, mutta suora bilirubiinimittaus tulee tehdä tämän diagnoosin vahvistamiseksi).
7. Naispuoliset koehenkilöt (elleivät ne ole postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tai jotka on steriloitu kirurgisesti) suostuvat käyttämään kahta (2) tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai suostuvat harjoittamaan todellista raittiutta, kun tämä on suositellun mukaista. ja potilaan tavanomainen elämäntapa (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä) 90 päivää viimeisen ylläpitohoitoannoksen jälkeen (katso määritelmä kohdasta 2.6.2 postmenopausaalisesta).
8. Miesten (vaikka kirurgisesti steriloitujen) on hyväksyttävä jokin seuraavista: harjoitettava tehokasta ehkäisyä (katso kohdasta 2.6.4.1 luettelo estemenetelmistä) tai harjoitettava todellista raittiutta, kun tämä on sopusoinnussa henkilön suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. aihe. Jaksottainen raittius [esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen ylläpitohoidon annoksen jälkeen.
9. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
10. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Karnofskyn suorituskykypisteet < 70 %
2. Aikaisempi allogeeninen HCT
3. Potilas, jolla on puhtaasti ei-sekretorinen multippeli myelooma [monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) puuttuminen seerumissa elektroforeesilla ja immunofiksaatiolla mitattuna ja Bence Jones -proteiinin puuttuminen virtsasta, joka on määritetty käyttämällä tavanomaisia ​​elektroforeesi- ja immunofiksaatiotekniikoita ja puuttuva vaikutus. seerumivapaa kevytketju > 100 mg/l].
4. Luovuttajien lymfosyyttien suunniteltu ennaltaehkäisevä/profylaktinen antaminen (kohdan 2.5.2 mukaisesti)
5. Keskushermoston (CNS) osallisuus multippeli myeloomaan, joka määritellään aivo-selkäydinnesteen (CSF) positiiviseksi plasmasoluille tai parenkymaaliseksi keskushermoston plasmasytoomaksi
6. Potilaat, joilla on hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita (käyttävät parhaillaan lääkitystä ja joilla on eteneminen tai ei kliinistä paranemista) ilmoittautumisajankohtana.
7. Nesteen kerääntyminen (askites, keuhkopussin tai sydänpussin effuusio), joka häiritsee metotreksaatin puhdistumaa tai tekee metotreksaatin käytöstä vasta-aiheista.
8. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
9. Potilas, jolla on aktiivinen hepatiitti B tai C määritetty serologisella ja/tai nukleiinihappoamplifikaatiotestillä (NAAT).
10. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
11. Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä MLN9708:n (iksatsomibi) imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
12. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
13. Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 sensorinen perifeerinen neuropatia.
14. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso liite D), hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
15. Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana
16. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ≥ 5 vuotta aiemmin, sallitaan. Protokollavastaava tai joku protokollapuheenjohtajista arvioi tapauskohtaisesti syövän, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta ja joka on remissiossa.
17. Potilaat, joilla on amyloidoosin aiheuttama usean elimen vaikutus tai näyttöä amyloidoosiin liittyvästä elimen toimintahäiriöstä.
18. Epäonnistuminen täysin toipumaan (eli ei toksisuutta > Grade 1 CTCAE-versiolla 4.0) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista.
19. Potilas, jolla on vakava psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
20. Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden tutkimusaineiden kanssa, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, ≤ 14,0 päivää tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta ja koko sen keston ajan.
21. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen elinsiirtoa. Samanaikaista sädehoitoa (jonka on lokalisoitava kentän kokoon) tarvitsevien koehenkilöiden rekisteröintiä tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja 3 viikkoa on kulunut viimeisestä hoitopäivästä.
22. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa tutkimuksen arviointiaikataulua.