Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med ixazomib for høyrisiko multippelt myelom (BMT CTN 1302)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må oppfylle ett av følgende sykdomskriterier:

   en. Pasienter med høyrisiko multippelt myelom i partiell respons (PR) eller bedre uten tidligere progresjon og er ≤ 24,0 måneder etter autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) (enkelt eller planlagt tandem), eller er ≤ 24,0 måneder etter initiering av systemisk antimyelom terapi for pasienter uten tidligere autolog HCT; eller

   Jeg. Høy risiko er definert ved tilstedeværelsen av ett av følgende påvist til enhver tid før innmelding: delesjon av kromosom 13 ved konvensjonell cytogenetikk, hypodiploidi, abnormitet i kromosom 1(1q amplifikasjon eller 1p delesjon), t(4;14), t(14;16), t(14;20) eller delesjon av 17p ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller konvensjonell karyotyping; høyrisikokriterier basert på kommersielt tilgjengelig genekspresjonsprofilering (GEP)

   b. Pasienter med høyrisiko multippelt myelom (se kriterium 2.a.i. ovenfor) i svært god partiell respons (VGPR) eller bedre med 1 tidligere progresjon som skjedde ≤ 24,0 måneder etter autolog HCT (enkelt eller planlagt tandem), eller ≤ 24,0 måneder etter oppstart av systemisk antimyelombehandling for pasienter uten tidligere autolog HCT; eller

   Jeg. Pasienter med én tidligere progresjon uten målbart monoklonalt paraprotein på tidspunktet for sykdomsprogresjon eller tilbakefall (< 1,0 g/dl i serum eller < 200 mg/24 timer i urin) kan anses å ha oppfylt VGPR-kriteriene hvis < 5 % plasmaceller i bein marg og ≥ 90 % reduksjon i forskjellen mellom involvert og ikke-involvert fri lett kjede (FLC) nivåer fra baseline (tidspunkt for progresjon/tilbakefall).

   ii. Hos pasienter med immunglobulin G (IgG) kappa multippelt myelom (MM) som mottar daratumumab: International Myeloma Working Group-kriterier for VGPR kan kanskje ikke oppnås siden daratumumab er kjent for å øke IgG kappa-toppen. I slike tilfeller kan FLC og marg brukes til å etablere VGPR, som ovenfor, med forhåndsgodkjenning fra protokollens styreledere.

   c. Pasienter med standard risiko for myelomatose i VGPR eller bedre (se kriteriene 2.b.i. og 2.b.ii. ovenfor) på tidspunktet for registrering med 1 tidligere progresjon ≤ 24,0 måneder fra enkelt eller planlagt tandem autolog HCT; eller d. Pasienter med primær plasmacelleleukemi i VGPR eller bedre uten tidligere sykdomsprogresjon og er ≤ 18,0 måneder etter autolog HCT, eller er ≤ 18,0 måneder etter oppstart av antimyelombehandling uten tidligere autolog HCT.

2. Pasienter må ha en relatert eller urelatert perifer blodstamcelledonor som oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. En søskendonor som matcher 6/6 ved HLA-A og -B (middels eller høyere oppløsning) og -DR Beta 1 (DRB1) (med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing) og må være villig til å donere perifer blodstamme celler og oppfyller institusjonelle kriterier for donasjon ELLER
   2. En beslektet giver (annet enn søsken) som er en 8/8-match for HLA-A, -B, -C (ved middels eller høyere oppløsning) og -DRB1 (med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing) og må være villig til å donere perifere blodstamceller og oppfylle institusjonelle kriterier for donasjon ELLER
   3. En urelatert giver som er en 8/8-match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 (med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing) og må være villig til å donere perifere blodstamceller og oppfylle institusjonelle kriterier for donasjon .
3. Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon > 40 %
4. Estimert kreatininclearance større enn 40 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen og faktisk kroppsvekt)
5. Lungefunksjon: Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 40 % (justert for hemoglobin) og forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥ 50 %
6. Leverfunksjon: total bilirubin < 2x øvre grense for normal og alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 2,5x øvre normalgrense (pasienter med Gilberts sykdom har lov til å overskride den definerte bilirubinverdien på 2x øvre grense på normalt, men målinger av direkte bilirubin bør gjøres for å bekrefte denne diagnosen).
7. Kvinnelige forsøkspersoner (med mindre de er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, eller kirurgisk steriliserte), samtykker i å praktisere to (2) effektive prevensjonsmetoder samtidig, eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne prevensjonsmetoden. og vanlig livsstil for forsøkspersonen (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, post-ovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder) til 90 dager etter siste dose vedlikeholdsbehandling (se avsnitt 2.6.2 for definisjon av postmenopausal).
8. Mannlige forsøkspersoner (selv om de er kirurgisk sterilisert) må godta ett av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon (se avsnitt 2.6.4.1 for liste over barrieremetoder), eller praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Emne. Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, post-ovulationsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable metoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 90 dager etter siste dose vedlikeholdsbehandling.
9. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
10. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Karnofsky ytelsespoeng < 70 %
2. Tidligere allogen HCT
3. Pasient med rent ikke-sekretorisk multippelt myelom [fravær av monoklonalt protein (M-protein) i serum målt ved elektroforese og immunfiksering og fravær av Bence Jones-protein i urinen definert ved bruk av konvensjonelle elektroforese- og immunfikseringsteknikker og fravær av involverte serumfri lett kjede > 100 mg/L].
4. Planlagt forebyggende/profylaktisk administrering av donorlymfocytter (i henhold til avsnitt 2.5.2)
5. Sentralnervesystemet (CNS) involvering med multippelt myelom definert som cerebrospinalvæske (CSF) positivitet for plasmaceller eller et parenkymalt CNS plasmacytom
6. Pasienter med ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (som tar medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering.
7. Tilstedeværelse av væskeansamling (ascites, pleural eller perikardiell effusjon) som forstyrrer metotreksatclearance eller gjør bruk av metotreksat kontraindisert.
8. Pasienter som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV).
9. Pasient med aktiv hepatitt B eller C bestemt ved serologi og/eller nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT).
10. Pasienter med overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
11. Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN9708 (ixazomib), inkludert problemer med å svelge.
12. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
13. Pasienter med ≥ grad 2 sensorisk perifer nevropati.
14. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se vedlegg D), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
15. Kvinnelige pasienter som ammer eller er gravide
16. Tidligere maligniteter unntatt reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet cervikal karsinom in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt ≥ 5 år tidligere vil bli tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år, som er i remisjon, vil bli vurdert fra sak til sak av protokollansvarlig eller en av protokollstolene.
17. Pasienter med multiorganinvolvering ved amyloidose eller tegn på amyloidoserelatert organdysfunksjon.
18. Manglende full restitusjon (dvs. ingen toksisitet > Grad 1 av CTCAE versjon 4.0) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi.
19. Pasient med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien
20. Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, ≤ 14,0 dager med påmelding til denne studien og gjennom dens varighet.
21. Pasienter som har fått strålebehandling innen 3 uker før transplantasjon. Registrering av forsøkspersoner som trenger samtidig strålebehandling (som må være lokalisert i feltstørrelsen) bør utsettes til strålebehandlingen er fullført og 3 uker har gått siden siste behandlingsdato.
22. Pasienter som ikke kan eller vil følge planen for studievurdering.