Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ixazomibbal nagy kockázatú mielóma multiplex (BMT CTN 1302) kezelésére

2022. december 12. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Multicenter II. fázis, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az ixazomib fenntartásáról allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után nagy kockázatú myeloma multiplexben (BMT CTN 1302)

Ez a vizsgálat célja, hogy összehasonlítsa a progressziómentes túlélést (PFS) a véletlen besorolásból a BMT CTN 1302 protokoll szerint randomizált betegek körében: „Multicenter Phase II, Dupla-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az ixazomib fenntartásáról allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után nagy kockázatú myeloma multiplexben ". Feltételezhető, hogy az ixazomib fenntartó terápia jobb PFS-t eredményez a magas kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegeknél allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) követően a placebóhoz képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat II. fázisú, többközpontú kettős-vak vizsgálatként készült, amely az allogén HSCT után 60-120 nappal ixazomib-fenntartó kezelésre vagy placebóra randomizálja a nagy kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegeket. Ennek a randomizált vizsgálatnak az elsődleges célja az, hogy összehasonlítsa a progressziómentes túlélést a randomizálástól az eseményig tartó végpontként az ixazomib-fenntartó kezelésre vagy placebóra randomizált betegek között. A másodlagos célok az egyes kezelési ágak leírása: a II-IV. és III-IV. fokozatú graft-versus-host-betegség (GVHD), krónikus GVHD, a legjobb betegségre adott válaszarányok, a betegség progressziója, a transzplantációval kapcsolatos mortalitás, a teljes túlélés, arányok ≥ 3. fokozatú toxicitás a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint, a fertőzések előfordulása és az egészséggel összefüggő életminőség.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

57

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • BMT Northside
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • University of Kentucky
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas /MD Anderson CRC
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegeknek meg kell felelniük az alábbi betegségkritériumok egyikének:

    a. Nagy kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegek részleges válaszreakcióban (PR) vagy jobb, előzetes progresszió nélkül, és ≤ 24,0 hónappal az autológ hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után (egyszeri vagy tervezett tandem), vagy ≤ 24,0 hónappal a szisztémás myeloma elleni kezelés megkezdése után korábban autológ HCT-vel nem rendelkező betegek terápiája; vagy

    én. A magas kockázatot a következők bármelyikének jelenléte határozza meg, amelyet a beiratkozás előtt bármikor észleltek: a 13-as kromoszóma deléciója hagyományos citogenetikával, hipodiploidia, abnormalitás az 1-es kromoszómában (1q amplifikáció vagy 1p deléció), t(4;14), t(14;16), t(14;20) vagy a 17p deléciója fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) vagy hagyományos kariotipizálással; a kereskedelemben kapható génexpressziós profilozáson (GEP) alapuló magas kockázati kritériumok

    b. Magas kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegek (lásd a 2.a.i. kritériumot). fent) nagyon jó részleges válaszreakció (VGPR) vagy jobb állapot esetén 1 korábbi progresszió esetén, amely ≤ 24,0 hónappal az autológ HCT után (egyszeri vagy tervezett tandem), vagy ≤ 24,0 hónappal a szisztémás myeloma elleni terápia megkezdése után olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek autológ HCT-ben; vagy

    én. A betegség progressziója vagy relapszusa idején mérhető monoklonális paraprotein nélkül (< 1,0 g/dl a szérumban vagy < 200 mg/24 óra a vizeletben) a VGPR kritériumoknak megfelelőnek tekinthetők azok a betegek, akiknél a betegség progressziója vagy relapszusa idején mérhető monoklonális paraprotein nem volt jelen az érintett és nem érintett szabad könnyű lánc (FLC) szintje közötti különbség ≥ 90%-os csökkenése az alapvonalhoz képest (a progresszió/relapszus ideje).

    ii. Immunglobulin G (IgG) kappa myeloma multiplexben (MM) szenvedő, daratumumabot kapó betegeknél: Előfordulhat, hogy a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport VGPR kritériumai nem teljesülnek, mivel a daratumumabról ismert, hogy növeli az IgG kappa kiugrását. Ilyen esetekben az FLC és a csontvelő használható a VGPR létrehozására, a fentiek szerint, a protokoll társelnökeinek előzetes jóváhagyásával.

    c. VGPR-ben vagy annál magasabb kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegek (lásd 2.b.i. és 2.b.ii. kritérium). fenti) beiratkozáskor 1 korábbi progresszióval ≤ 24,0 hónap az egyszeri vagy tervezett tandem autológ HCT-től; vagy d. VGPR-ben szenvedő vagy jobb primer plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek, akiknél a betegség nem haladt előre, és ≤ 18,0 hónappal az autológ HCT után, vagy ≤ 18,0 hónappal az anti-myeloma terápia megkezdése után előzetes autológ HCT nélkül.

  2. A betegeknek rokon vagy nem rokon perifériás vér őssejt-donorral kell rendelkezniük, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    1. Testvérdonor, aki 6/6-os HLA-A és -B (közepes vagy nagyobb felbontás) és -DR Béta 1 (DRB1) (nagy felbontásban DNS-alapú tipizálással) egyezik, és hajlandónak kell lennie perifériás vér adományozására. sejtek és megfelelnek az adományozás intézményi kritériumainak VAGY
    2. Egy rokon donor (a testvér kivételével), aki 8/8-ban megegyezik a HLA-A, -B, -C (közepes vagy nagyobb felbontásban) és -DRB1 (nagy felbontású DNS-alapú tipizálással) esetében, és hajlandónak kell lennie perifériás vér őssejteket adományoz, és megfelel az adományozás intézményi feltételeinek VAGY
    3. Nem rokon donor, aki 8/8-ban megegyezik a HLA-A, -B, -C és -DRB1 mérésekkel (nagy felbontásban DNS-alapú tipizálással), és hajlandónak kell lennie perifériás vér őssejtek adományozására, és meg kell felelnie az adományozás intézményi feltételeinek .
  3. Szívműködés: ejekciós frakció > 40%
  4. A becsült kreatinin-clearance több mint 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet és a tényleges testsúly alapján)
  5. Tüdőfunkció: A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) ≥ 40% (hemoglobinhoz igazítva) és egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) ≥ 50%
  6. Májfunkció: az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese és az alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szöröse normális, de a diagnózis megerősítéséhez direkt bilirubint kell mérni).
  7. A női alanyok (kivéve, ha a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában élnek, vagy műtétileg sterilizáltak) beleegyeznek abba, hogy két (2) hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak egyidejűleg, vagy beleegyeznek a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a preferált és az alany szokásos életmódja (időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek) a fenntartó terápia utolsó adagja után 90 napig (a definíciót lásd a 2.6.2. szakaszban posztmenopauzás).
  8. A férfi alanyoknak (még akkor is, ha műtétileg sterilizálták) el kell fogadniuk a következők egyikét: hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (a barrier módszerek listáját lásd a 2.6.4.1. szakaszban), vagy valódi absztinenciát kell gyakorolniuk, ha ez összhangban van a beteg preferált és szokásos életmódjával. tantárgy. Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek] és megvonás nem elfogadható módszerek a beleegyezés aláírásától az utolsó fenntartó terápia adagját követő 90 napig.
  9. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
  10. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

  1. Karnofsky teljesítménymutatója < 70%
  2. Korábbi allogén HCT
  3. Tisztán nem szekréciós myeloma multiplexben szenvedő beteg [monoklonális fehérje (M fehérje) hiánya a szérumban elektroforézissel és immunfixációval mérve, valamint Bence Jones fehérje hiánya a vizeletben, amelyet a hagyományos elektroforézis és immunfixációs technikák alkalmazásával határoztak meg, valamint az érintettek hiánya szérummentes könnyű lánc > 100 mg/L].
  4. Donor limfociták tervezett megelőző/profilaktikus beadása (a 2.5.2. szakasz szerint)
  5. A központi idegrendszer (CNS) érintettsége myeloma multiplexben, amelyet a cerebrospinális folyadék (CSF) plazmasejtekre vagy parenchymális központi idegrendszeri plazmacitómára való pozitivitásaként határoznak meg
  6. Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek (jelenleg gyógyszert szednek, és klinikai javulás progressziója vagy nem javul) a felvétel időpontjában.
  7. Folyadékgyülem jelenléte (ascites, pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem), amely megzavarja a metotrexát clearance-ét, vagy ellenjavallt a metotrexát alkalmazását.
  8. Humán immundeficiencia vírusra (HIV) szeropozitív betegek.
  9. Szerológiai és/vagy nukleinsavamplifikációs teszttel (NAAT) meghatározott aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő beteg.
  10. Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szemben túlérzékeny betegek.
  11. Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az MLN9708 (ixazomib) orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
  12. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
  13. ≥ 2. fokozatú szenzoros perifériás neuropátiában szenvedő betegek.
  14. Szívinfarktus a felvételt vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségét megelőző 6 hónapon belül (lásd a D függeléket), kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűréskor, mint orvosilag nem releváns.
  15. Szoptató vagy terhes nőbetegek
  16. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt in situ méhnyakrákot. Engedélyezhető a 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák. Az 5 évnél fiatalabb, gyógyító szándékkal kezelt, remisszióban lévő rákot eseti alapon felülvizsgálja a jegyzőkönyvvezető vagy a protokollelnökök egyike.
  17. Betegek, akiknél több szerv is érintett amiloidózis miatt, vagy amiloidózissal összefüggő szervi diszfunkcióra utaló jel.
  18. A korábbi kemoterápia visszafordítható hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz a CTCAE 4.0-s verziója szerint 1. fokozatú toxicitás hiánya).
  19. Súlyos pszichiátriai betegségben szenvedő beteg, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt
  20. Részvétel klinikai vizsgálatokban olyan egyéb vizsgálati szerekkel, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, ≤ 14,0 nap az e vizsgálatban való részvételtől és annak teljes időtartama alatt.
  21. Azok a betegek, akik a transzplantáció előtt 3 héten belül sugárkezelésben részesültek. Az egyidejű sugárkezelést igénylő alanyok felvételét (melyet a terület méretében kell lokalizálni) el kell halasztani, amíg a sugárterápia be nem fejeződik, és 3 hét el nem telt a kezelés utolsó időpontja óta.
  22. Azok a betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak betartani a vizsgálati értékelési ütemtervet.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ixazomib Karbantartás
Allogén HSCT és Fludarabine/Melphalan/Bortezomib kondicionálás, majd Ixazomib karbantartás
Eljárás: Allogén HSCT
A humán leukocita-antigénnel (HLA) egyező rokon vagy nem rokon donorral rendelkező jogosult betegek a 0. napon allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esnek át. GVHD profilaxis céljából a betegek a -3. naptól a kezelés megkezdését követő legalább 6 hónapig takrolimuszt kapnak. intravénás napi adag 0,015 mg/kg. Ezt kombinálják 5 mg/m2 dózisú metotrexát intravénás beadásával a +1., +3., +6. és +11. napon.
Más nevek:
  • Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Drog: Fludarabine
A betegek kondicionáló kezelést kapnak a HSCT előtt és után. A fludarabint 30 mg/m2 dózisban intravénásan adják be a -6. és a -3. napon.
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Melphalan
A melfalant 70 mg/m2 dózisban intravénásan adják be a -4. és -3. napon.
Más nevek:
  • Alkeran
Drog: Bortezomib
A bortezomibot 1,3 mg/m2 dózisban intravénásan adják be a -3. napon.
Más nevek:
  • Velcade®
Drog: Ixazomib
A HSCT után 60-120 nappal a kísérleti csoportba randomizált betegek ixazomib-kezelést kapnak. A karbantartás 3 mg-os orális adagokkal kezdődik a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján. Ez 4 mg-os adagokra fog növekedni ugyanazon a ciklusrend szerint, miután az előző adagolás mellett 3 ciklus sikeresen befejeződött, összesen 12 ciklusban.
Más nevek:
  • Ninlaro
  • MLN9708
Placebo Comparator: Placebo
Allogén HSCT és Fludarabine/Melphalan/Bortezomib kondicionálás, majd placebo fenntartása.
Eljárás: Allogén HSCT
A humán leukocita-antigénnel (HLA) egyező rokon vagy nem rokon donorral rendelkező jogosult betegek a 0. napon allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esnek át. GVHD profilaxis céljából a betegek a -3. naptól a kezelés megkezdését követő legalább 6 hónapig takrolimuszt kapnak. intravénás napi adag 0,015 mg/kg. Ezt kombinálják 5 mg/m2 dózisú metotrexát intravénás beadásával a +1., +3., +6. és +11. napon.
Más nevek:
  • Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Drog: Fludarabine
A betegek kondicionáló kezelést kapnak a HSCT előtt és után. A fludarabint 30 mg/m2 dózisban intravénásan adják be a -6. és a -3. napon.
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Melphalan
A melfalant 70 mg/m2 dózisban intravénásan adják be a -4. és -3. napon.
Más nevek:
  • Alkeran
Drog: Bortezomib
A bortezomibot 1,3 mg/m2 dózisban intravénásan adják be a -3. napon.
Más nevek:
  • Velcade®
Drog: Placebo
A HSCT után 60 és 120 nap között a kontrollcsoportba randomizált betegek 3 mg placebót kapnak szájon át a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján. Ez 4 mg-os dózisra fog növekedni ugyanazon a ciklusrenden belül, miután a 3 mg-os placebo-fenntartó ciklus sikeresen befejeződött. Ez összesen 12 cikluson keresztül folytatódik.
Más nevek:
  • cukor pirula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélésű résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12 hónappal és 21 hónappal a randomizálás után
Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélést a nagy kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegek randomizálásától az ixazomib-csoportba randomizált betegek és a placebó fenntartása közötti randomizálástól az eseményig eltelt időként hasonlítja össze. A résztvevők az elsődleges végpont kudarcának minősülnek, ha meghalnak vagy betegség progressziójában szenvednek, vagy ha nem protokolláris anti-myeloma terápiát kezdenek. A betegség progresszióját az International Uniform Response Criteria alapján értékelték. A résztvevőknek meg kell felelniük a protokollban meghatározott, a betegség progressziójára vonatkozó kritériumok egyikének. Az eseményig eltelt idő a randomizálástól a progresszióig, a halálozásig vagy a nem protokolláris anti-myeloma terápia megkezdéséig tartó idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A Kaplan-Meier becslést használtuk a progressziómentes túlélés becslésére a transzplantációt követő 2 éves követési időszakban. Azokat a résztvevőket, akik a transzplantáció után két évvel eseménymentesek voltak, akkor cenzúrázzák.
12 hónappal és 21 hónappal a randomizálás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az akut GVHD-ben (III-IV. fokozat) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 100 nappal a randomizálás után
A III-IV. fokozatú akut GVHD kumulatív előfordulását az Aalen-Johansen becslő segítségével határoztuk meg. Az akut GVHD előtti halált versengő kockázatként kezelik. A halmozott incidenciákat a kezelési karok között Gray-teszt segítségével hasonlítják össze. Az akut GVHD osztályozását a BMT Clinical Trials Network (CTN) eljárási kézikönyve (MOP) konszenzusos osztályozásával határozták meg. Az akut GVHD algoritmus kiszámítja az osztályzatot a szerv (bőr, GI és máj) állapota és a heti GVHD űrlapon jelentett etiológia/biopszia alapján. Az I. fokozatú aGVHD meghatározása szerint a bőr 1–2. és 0. stádiuma mind a GI, mind a májszervek esetében. A II. fokozatú aGVHD a bőr 3. stádiuma, vagy a GI 1. szakasza vagy a máj 1. szakasza. A III. fokozat a GI 2-4. szakasza, vagy a máj 2-3. A IV. fokozat a bőr 4. stádiuma vagy a máj 4. stádiuma. A 4. osztály a legrosszabb eredmény.
100 nappal a randomizálás után
A krónikus GVHD-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12 hónappal és 21 hónappal a randomizálás után
A krónikus GVHD kumulatív előfordulását az Aalen-Johansen becslő segítségével határoztuk meg. A krónikus GVHD előtti halálozást versengő kockázatként kezelik. A halmozott incidenciákat a kezelési karok között Gray-teszt segítségével hasonlítják össze. A krónikus GVHD adatait a szolgáltatóktól gyűjtöttük össze, és a diagramok áttekintését a 2014-es NIH konszenzuskritériumok ajánlásai szerint végeztük. Nyolc szervet pontoznak egy 0-3 skálán, hogy tükrözzék a krónikus GVHD érintettség mértékét; A 3 a legrosszabb tünetet jelzi. A máj- és tüdőfunkciós tesztek eredményeit és a szisztémás terápia alkalmazását a krónikus GVHD kezelésére szintén rögzítik.
12 hónappal és 21 hónappal a randomizálás után
A kezelésre legjobban reagáló résztvevők százalékos aránya a véletlenszerűsítés után
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után
A választ az International Uniform Response Criteria alapján értékelték. A legjobb válasz az összes betegségre adott válasz állapota közül a legjobb a randomizálást követő értékelési időpontokban. A legjobbtól a legrosszabbig a következő sorrend: szigorú teljes válasz (sCR), teljes válasz (CR), nagyon jó részleges válasz (VGPR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) és progresszív betegség (PD). Valamennyi betegség besorolása a beteg allogén transzplantáció előtti betegségi állapotához viszonyított (pl. tanulmányi bejegyzés). Ezt az eredményt a kezelési csoportok között összehasonlították az összes válaszadat felhasználásával a transzplantációt követő 2 évig. Ezeket a válaszadatokat külön összegeztük a randomizálás időpontjában sCR/CR-ben szenvedő betegekre, illetve azokra a betegekre, akik nem voltak sCR/CR-ben a randomizálás időpontjában. Minden csoporton belül (az sCR/CR-ben, illetve az sCR/CR-ben nem a véletlen besorolásnál) a kezelésre adott legjobb választ a kis mintaméret miatt a khi-négyzet teszt helyett a Fisher's Exact tesztet alkalmazó kezelési csoportok között hasonlították össze.
2 évvel a transzplantáció után
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 18 hónappal és 24 hónappal a transzplantáció után
A választ az International Uniform Response Criteria alapján értékelték. Valamennyi betegség besorolása a beteg allogén transzplantáció előtti betegségi állapotához viszonyított (pl. tanulmányi bejegyzés). A véletlen besorolást (sCR, CR, VGPR vagy PR) követő kezelésre adott választ a transzplantációt követő 18. és 24. hónapban minden karban összegzik. Ezeket a válaszadatokat külön összegeztük a randomizálás időpontjában sCR/CR-ben szenvedő betegekre, illetve azokra a betegekre, akik nem voltak sCR/CR-ben a randomizálás időpontjában.
18 hónappal és 24 hónappal a transzplantáció után
A betegség progressziójában résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12 hónappal és 21 hónappal a randomizálás után
A betegség progresszióját az International Uniform Response Criteria alapján értékelték. Az sCR/CR résztvevőinek meg kell felelniük az sCR/CR résztvevőire vonatkozó protokollban meghatározott, a betegség progressziójára vonatkozó kritériumok legalább egyikének; az sCR/CR-ben nem szenvedőknek meg kell felelniük a protokollban meghatározott betegség progressziós kritériumainak legalább egynek az sCR/CR-ben nem szereplőkre vonatkozóan. A randomizációból eredő progresszió halmozott előfordulási gyakoriságát minden egyes kezelési kar esetében megbecsülik az Aalen-Johansen becslő segítségével, és a remisszióban bekövetkezett halálozást versengő kockázatként kell kezelni. A myeloma elleni terápia megkezdése a progresszió bizonyítékának tekintendő. Azokat a résztvevőket, akik a transzplantáció után két évvel eseménymentesek voltak, akkor cenzúrázzák.
12 hónappal és 21 hónappal a randomizálás után
A teljes túlélést (OS) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12 hónappal és 21 hónappal a randomizálás után
Az általános túlélést (OS) úgy definiálják, mint a haláltól való bármilyen okból való mentességet. Az operációs rendszer utórandomizálását a Kaplan-Meier becslés segítségével minden karra megbecsüljük, és a karok között a log rank teszttel összehasonlítjuk. Azokat a résztvevőket, akik a transzplantáció után két évvel még életben vannak, akkor cenzúrázzák. A 100%-os értékek konfidencia intervallumait nem számították ki, és 100%-ként jelennek meg.
12 hónappal és 21 hónappal a randomizálás után
A kezeléssel kapcsolatos mortalitású (TRM) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12 hónappal és 21 hónappal a randomizálás után
A kezeléssel összefüggő mortalitást úgy definiálják, ha a betegben a betegség visszaesésén vagy progresszióján kívül más okok miatt bekövetkezik a halál. A kezeléssel összefüggő mortalitás (TRM) véletlenszerű besorolását követő kumulatív előfordulási gyakoriságát az Aalen-Johansen becslő segítségével minden egyes kezelési ágra megbecsülték, a progressziót versengő kockázatként kezelve. Azokat a résztvevőket, akik a transzplantáció után két évvel eseménymentesek voltak, akkor cenzúrázzák. A 0%-os értékek konfidenciaintervallumát nem számítottuk ki.
12 hónappal és 21 hónappal a randomizálás után
Toxicitásban szenvedő résztvevők százalékos aránya Toxicitástípus szerinti utórandomizálás
Időkeret: 2 évvel a randomizálás után
A toxicitások osztályozása a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója szerint történik. A magasabb fokozatok a rosszabb tüneteknek felelnek meg, a minimális fokozat egy 0, a maximális fokozat pedig egy 5. A randomizálás utáni toxicitásokat minden kezelési kar esetében a toxicitás típusa, valamint a csúcs általános fokozata szerint írják le.
2 évvel a randomizálás után
Toxicitásban szenvedő résztvevők százalékos aránya Utórandomizálás időpont szerint
Időkeret: 6, 12 és 18 hónappal a randomizálás után
A toxicitás osztályozása az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 verziója szerint történik. A magasabb osztályzatok rosszabb tüneteknek felelnek meg, a minimális osztályzat 0, a maximális osztályzat pedig 5. A ≥ 3. fokozatú toxicitás kumulatív előfordulását 6, 12 és 18 hónappal a randomizálást követően Aalen-Johansen becslések alkalmazásával minden kezelési csoportra becsülték. A toxicitástól eltérő okból bekövetkezett halált versengő kockázatként kezelték. A két kezelési kar kumulatív incidenciáját Z-teszttel, meghatározott időpontokban hasonlították össze.
6, 12 és 18 hónappal a randomizálás után
A fertőzöttek százalékos aránya Utórandomizálás a fertőzés típusa szerint
Időkeret: 2 évvel a randomizálás után
Minden 2. és 3. fokozatú fertőzést a BMT CTN MOP (Manual of Procedures) szerint jelentenek, ahol a magasabb fokozat súlyosabb tüneteknek felel meg. Az egyes kezelési karokban a randomizálás utáni fertőzésben szenvedők számát a fertőzés súlyossága és típusa szerint írják le.
2 évvel a randomizálás után
A fertőzöttek százalékos aránya Utórandomizálás időpont szerint
Időkeret: 6, 12 és 18 hónappal a randomizálás után
Minden 2. és 3. fokozatú fertőzést a BMT CTN MOP (Manual of Procedures) szerint jelentenek, ahol a magasabb fokozat súlyosabb tüneteknek felel meg. A halált versengő eseményként kezelő súlyos, életveszélyes vagy végzetes fertőzések (3. fokozat) kumulatív előfordulási gyakoriságát 6, 12 és 18 hónappal a randomizálást követően Aalen-Johansen becslések segítségével minden kezelési csoportra becsülték. A két kezelési kar kumulatív incidenciáját Z-teszttel, meghatározott időpontokban hasonlították össze.
6, 12 és 18 hónappal a randomizálás után
A rákterápia funkcionális értékelése (FACT) – csontvelő-transzplantáció (BMT) összpontszáma
Időkeret: Randomizálás, 6 hónappal a randomizálás után, 24 hónappal a transzplantáció után
A FACT-BMT 4.0-s verziója a rákterápia általános funkcionális értékelését (FACT-G) tartalmazza, amely a daganatos kezelésben részesülő betegek egészséggel kapcsolatos életminőségét (HQL) értékeli, valamint a BMT Concerns modult, a csontvelő-transzplantációra jellemző betegségekkel és kezeléssel kapcsolatos kérdésekkel foglalkozik. Ez a skála 0-tól 196-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok jobb működést jeleznek. A FACT-BMT Total, amely a FACT-G és a BMT modul összes elemét tartalmazza, eredménymérőként szolgált. Ezt a saját bevallású kérdőívet a transzplantáció, a randomizáció, a fenntartó terápia megkezdése után 6 hónappal (ami a randomizálás utáni 6 hónapnak felel meg) és a transzplantáció után 24 hónappal töltöttük ki. A kezelési csoportok összehasonlítása a karbantartás előtt, a randomizálás után 6 hónappal és a transzplantáció után 24 hónappal történt. Csak angolul és spanyolul beszélő betegek vehettek részt a vizsgálat életminőség-komponensében.
Randomizálás, 6 hónappal a randomizálás után, 24 hónappal a transzplantáció után
Medical Outcomes Study (MOS) – Short Form 36 (SF-36) Score
Időkeret: Randomizálás, 6 hónappal a randomizálás után, 24 hónappal a transzplantáció után
A MOS SF-36 műszer az egészségi életminőség általános értékelése nyolc összetevőből: Fizikai működés, Fizikai szerep, Fájdalomindex, Általános egészségfelfogás, Vitalitás, Társadalmi működés, Érzelmi szerep és Mentális Egészség Index. A skála 0-tól 100-ig terjed, ahol a 0 a maximális rokkantság, a 100 pedig a rokkantság hiánya, tehát minél magasabb a pontszám, annál pozitívabb az eredmény. A Physical Component Summary (PCS) és a Mental Component Summary (MCS) eredményt használtuk az SF-36 adatok összefoglalásánál ebben a tanulmányban. Ezt a saját bevallású kérdőívet a transzplantáció, a randomizáció, a fenntartó terápia megkezdése után 6 hónappal (ami a randomizálás utáni 6 hónapnak felel meg) és a transzplantáció után 24 hónappal töltöttük ki. A kezelési csoportok összehasonlítása a karbantartás előtt, a randomizálás után 6 hónappal és a transzplantáció után 24 hónappal történt. Csak angolul és spanyolul beszélő betegek vehettek részt a vizsgálat életminőség-komponensében.
Randomizálás, 6 hónappal a randomizálás után, 24 hónappal a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 7.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. január 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 12.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BMT CTN 1302
  • U01HL069294-05 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az eredményeket kéziratban és az NIH Biológiai Minta- és Adattár Információs Koordinációs Központnak (BioLINCC) benyújtott támogató információkban teszik közzé (beleértve az adatszótárakat, az esetjelentési űrlapokat, az adatbenyújtási dokumentációt, az eredmények adatkészletének dokumentációját stb., ahol jelezték).

IPD megosztási időkeret

A hivatalos vizsgálat lezárását követő 6 hónapon belül a részt vevő helyszíneken.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A nyilvánosság számára elérhető

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Allogén HSCT

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel