고위험 다발성 골수종에 익사조밉을 사용한 동종 조혈 줄기 세포 이식(BMT CTN 1302)

포함 기준:

1. 환자는 다음 질병 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   ㅏ. 부분 반응(PR) 이상의 고위험 다발성 골수종을 갖고 사전 진행이 없고 자가 조혈 세포 이식(HCT)(단일 또는 계획 직렬) 후 ≤ 24.0개월이거나 전신 항골수종 시작 후 ≤ 24.0개월인 환자 사전 자가 HCT가 없는 환자에 대한 요법; 또는

   나. 고위험은 등록 전 어느 시점에서든 다음 중 어느 하나가 검출되는 것으로 정의됩니다: 기존의 세포유전학에 의한 13번 염색체 결실, 저배수성, 1번 염색체 이상(1q 증폭 또는 1p 결실), t(4;14), t(14;16), t(14;20) 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 또는 기존의 핵형 분석에 의한 17p의 결실; 상업적으로 이용 가능한 유전자 발현 프로파일링(GEP)에 기반한 고위험 기준

   비. 고위험 다발성 골수종 환자(기준 2.a.i. 위) 자가 HCT(단일 또는 계획된 병용 요법) 후 ≤ 24.0개월, 또는 이전 자가 HCT가 없는 환자에 대한 전신 항골수종 치료 시작 후 ≤ 24.0개월에 발생한 1건의 이전 진행과 함께 VGPR(매우 좋은 부분 반응) 이상에서; 또는

   나. 질병 진행 또는 재발 시 측정 가능한 단클론성 파라단백질 없이 이전에 한 번 진행된 환자(혈청에서 < 1.0g/dl 또는 소변에서 < 200mg/24시간)는 골 내 형질 세포가 < 5%인 경우 VGPR 기준을 충족한 것으로 간주될 수 있습니다. 골수 및 기준선(진행/재발 시간)으로부터 관련 및 관련되지 않은 자유 경쇄(FLC) 수준의 차이가 90% 이상 감소합니다.

   ii. 다라투무맙을 투여받는 면역글로불린 G(IgG) 카파 다발성 골수종(MM) 환자에서: 다라투무맙이 IgG 카파 스파이크를 증가시키는 것으로 알려져 있기 때문에 VGPR에 대한 국제 골수종 실무 그룹 기준이 달성되지 않을 수 있습니다. 이러한 경우 프로토콜 공동 의장의 사전 승인을 받아 위와 같이 FLC 및 골수를 사용하여 VGPR을 설정할 수 있습니다.

   씨. VGPR 이상의 표준 위험 다발성 골수종 환자(기준 2.b.i. 및 2.b.ii 참조) 위) 단일 또는 계획된 직렬 자가 HCT로부터 24.0개월 이전 진행 1건으로 등록 시점; 또는 디. 사전 질병 진행이 없고 VGPR 이상의 원발성 형질 세포 백혈병이 있고 자가 HCT 후 ≤ 18.0개월이거나 사전 자가 HCT 없이 항골수종 치료 시작 후 ≤ 18.0개월인 환자.

2. 환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 관련 또는 비관련 말초 혈액 줄기 세포 기증자가 있어야 합니다.

   1. HLA-A 및 -B(중간 이상의 해상도) 및 -DR 베타 1(DRB1)(DNA 기반 타이핑을 사용한 고해상도)에서 6/6 일치하고 말초 혈액 줄기를 기증할 의향이 있는 형제 기증자 세포 및 기증 기관 기준 충족 또는
   2. HLA-A, -B, -C(중간 이상의 해상도에서) 및 -DRB1(DNA 기반 타이핑을 사용한 고해상도에서)에 대해 8/8 일치하고 기꺼이 해야 하는 관련 기증자(형제 제외) 말초 혈액 줄기 세포를 기증하고 기증 기관 기준을 충족하거나
   3. HLA-A, -B, -C 및 -DRB1(DNA 기반 타이핑을 사용한 고해상도)에서 8/8 일치하고 말초 혈액 줄기 세포를 기꺼이 기증하고 기증에 대한 제도적 기준을 충족해야 하는 비혈연 기증자 .
3. 심장 기능: 박출률 > 40%
4. 추정 크레아티닌 청소율 40mL/분 초과(Cockcroft-Gault 공식 및 실제 체중 사용)
5. 폐 기능: 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 ≥ 40%(헤모글로빈에 대해 조정됨) 및 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥ 50%
6. 간 기능: 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 2배 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) < 정상 상한치의 2.5배 정상이지만 이 진단을 확인하기 위해 직접 빌리루빈 측정을 수행해야 합니다.
7. 여성 피험자(스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경기가 아니거나 외과적으로 불임이 아닌 경우), 두(2) 가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의하거나 이것이 선호하는 것과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다. 및 유지 요법의 마지막 투여 후 90일까지 피험자의 일상적인 생활 방식(정의를 위해 섹션 2.6.2 참조) 폐경 후).
8. 남성 피험자(외과적으로 불임이 되었더라도)는 다음 중 하나에 동의해야 합니다. 주제. 주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 중단은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 유지 요법의 마지막 투여 후 90일까지 허용되는 방법이 아닙니다.
9. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.
10. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. Karnofsky 성능 점수 < 70%
2. 이전 동종 HCT
3. 순전히 비분비성 다발성 골수종 환자[전기영동 및 면역고정으로 측정한 혈청 내 단일클론 단백질(M 단백질) 부재 및 기존 전기영동 및 면역고정 기술의 사용으로 정의된 소변 내 Bence Jones 단백질 부재 및 관련 질환 부재 혈청 유리 경쇄 > 100 mg/L].
4. 기증자 림프구의 계획된 선제적/예방적 투여(섹션 2.5.2에 따름)
5. 형질 세포 또는 실질 CNS 형질세포종에 대한 뇌척수액(CSF) 양성으로 정의된 다발성 골수종을 동반한 중추신경계(CNS) 침범
6. 등록 시점에 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자(현재 약물을 복용 중이고 진행되거나 임상적 개선이 없음).
7. 메토트렉세이트 제거를 방해하거나 메토트렉세이트 사용을 금기시키는 체액 저류(복수, 흉막 또는 심낭 삼출액)의 존재.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성 환자.
9. 혈청학 및/또는 핵산 증폭 검사(NAAT)에 의해 결정된 활동성 B형 또는 C형 간염 환자.
10. 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨에 과민증이 있는 환자.
11. 삼키기 어려움을 포함하여 MLN9708(익사조밉)의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 GI 시술.
12. 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
13. 2등급 이상의 감각 말초 신경병증이 있는 환자.
14. 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전(부록 D 참조), 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거. 연구 시작 전, 스크리닝 시 모든 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
15. 수유 중이거나 임신 중인 여성 환자
16. 절제된 기저 세포 암종 또는 치료된 자궁 경부 암종을 제외한 이전 악성 종양. 5년 이상 이전에 치료 목적으로 치료받은 암은 허용됩니다. 치료 의도가 5년 미만이고 차도 상태인 암은 의전 책임자 또는 의정서 의장 중 한 명이 사례별로 검토합니다.
17. 아밀로이드증에 의한 다기관 침범 또는 아밀로이드증 관련 기관 기능 장애의 증거가 있는 환자.
18. 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한 경우(즉, 독성 없음 > CTCAE 버전 4.0에 의한 1등급).
19. 본 임상시험 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 정신과적 질환을 가진 환자
20. 이 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 대상자와의 임상시험 참여, 이 임상시험 등록 후 14.0일 이하 및 전체 기간 동안.
21. 이식 전 3주 이내에 방사선 치료를 받은 환자. 동시 방사선 치료가 필요한 피험자(조사야 크기가 국소화되어야 함)의 등록은 방사선 치료가 완료되고 마지막 치료 날짜로부터 3주가 경과할 때까지 연기되어야 합니다.
22. 연구 평가 일정을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 환자.