Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksoisterapia tehostetulla darunaviiriga + dolutegraviiriga (Dualis)

torstai 23. marraskuuta 2023 päivittänyt: Technical University of Munich

Tuleva, monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus tehostetulla darunaviiri + dolutegraviiri -kaksoishoidon turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi, kun vaihdetaan tavanomaisesta hoito-ART-hoidosta HIV-potilailla, joilla on jatkuva virologinen suppressio: DUALIS-tutkimus

Vaihtostrategia sen tutkimiseksi, onko kaksoishoito Ritonaviirilla tehostetun (RTV) darunaviirin (DRV) + Dolutegraviirin (DTG) kanssa 48 viikon ajan yhtä huonompi kuin jatkuva hoitostandardi RTV-tehostetulla DRV-hoidolla yhdistettynä 2 nukleosidiseen käänteiseen lääkkeeseen. Transkriptaasin estäjät (NRTI:t) HIV-potilailla, jotka saavat stabiilia antiretroviraalista hoitoa (ART) RTV:llä tehostetulla DRV:llä yhdessä kahden NRTI:n kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nykyaikainen antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) johtaa hyvin hallittuihin HIV-infektioihin, joiden elinajanodote on mahdollisesti normaali. Nukleosidisilla käänteiskopioijaentsyymin estäjillä (NRTI:illä) on tärkeä rooli "ART-selkärankana" ja ne ovat välttämättömiä antiretroviraalisia aineita nykyisten Euroopan ja WHO:n HIV-hoidon ohjeiden mukaisesti. NRTI:n käyttöön voi kuitenkin liittyä merkittäviä sivuvaikutuksia, esim. luu- ja munuaistoksisuus, lipotoksisuus ja mitokondriotoksisuus ja voivat asettaa potilaat vakavaan riskiin. Erityisesti pitkäaikainen altistuminen NRTI:lle on riskitekijä näille usein kumulatiivisille sivuvaikutuksille, koska standardihoito (SOC) eri NRTI-lääkkeillä koostuu useiden aineiden yhdistelmästä. Lisäksi NRTI-resistenssi voi ilmaantua ajan myötä ja rajoittaa hoitovaihtoehtoja esihoidetuille HIV-potilaille.

Tämän seurauksena vaihtoehtoisia NRTI-vapaita (ns. "nuke sparing") hoitovaihtoehtoja on arvioitu eri tutkimuksissa, mutta niihin on yhdistetty vähemmän virologista terapeuttista menestystä ja korkeampi hoidon aiheuttama resistenssi verrattuna tavanomaisiin hoitoihin potilailla, jotka eivät ole saaneet ART-hoitoa. Tämä koskee erityisesti potilaita, joilla on korkea viruskuorma lähtötasolla.

Vaihtoehtona NRTI-pohjaisille hoitovaihtoehdoille Ritonavir-boosted proteaasi-inhibiittori (PI/r) -pohjaista ydintä säästävää kaksoishoitoa on tutkittu laajasti, enimmäkseen yhdessä integraasi-inhibiittorin (INI) Raltegravirin (RAL) kanssa. Tässä asetuksessa PI ei täysin pystynyt estämään INI-resistenttien virusten kehittymistä.

HIV-proteaasi-inhibiittori Darunavir (DRV) ja uusi INI Dolutegravir (DTG) ovat molemmat erittäin tehokkaita ankkurilääkkeitä, joilla on korkea este vastustuskyvylle. Suotuisan sivuvaikutusprofiilin, kerran päivässä annettavan (QD) formulaation ja virologisen tehonsa ansiosta DRV on tällä hetkellä yksi eniten käytetyistä proteaasinestäjistä Euroopassa ja Yhdysvalloissa. Lisäksi uusi, kerran päivässä annettava integraasi-inhibiittori DTG osoitti erinomaisen siedettävyysprofiilin sekä korkean vastustuskyvyn.

Nuke-free-yhdistelmä DTG:tä (50 mg) Ritonaviirilla (/r) tai Cobicistatilla tehostetun proteaasi-inhibiittorin DRV:n (800 mg) kanssa voi tarjota suotuisan turvallisuus- ja tehoprofiilin QD-annostuksen etuna.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

269

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Munich, Saksa, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • HIV-1-infektio, jossa HIV-1 RNA:ta < 50 cps/ml seulonnassa ja 24 viikon aikana ennen seulontaa yhdellä hyväksytyllä HIV-1 RNA:lla < 200 cps/ml ja hyvin siedetyllä 2 NRTI:n antiretroviraalisella hoidolla yhdistelmä DRV/r:n kanssa.
  • Ei tunnettua genotyyppistä DRV- tai integraasi-inhibiittoriin liittyvää HIV-resistenssiä
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Dokumentoitu negatiivinen HLA B*57:01 (vain abakaviiria sisältävän ART:n tapauksessa)

  • Naispuolinen tutkimushenkilö voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos hän:

    • on ei-hedelmöitysikä, joka määritellään joko postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani kuukautiset ja ≥ 45 vuoden ikä) tai fyysisesti kyvytön tulemaan raskaaksi dokumentoidun munanjohtimen ligaation, kohdun poiston tai molemminpuolisen munanjohdinpoiston tai
    • on hedelmällisessä iässä ja raskaustesti on negatiivinen sekä seulonnassa että ensimmäisenä päivänä ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä raskauden välttämiseksi:
  • Täydellinen pidättäytyminen peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä 2 viikkoa ennen IMP:n antamista koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 viikkoa kaikkien tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen
  • Kaksoisestemenetelmä (miesten kondomi/spermisidi, miesten kondomi/kalvo, diafragma/spermisidi)
  • Miespuolisen kumppanin sterilointi vahvistettiin ennen naishenkilön tutkimukseen tuloa, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
  • Hyväksytty hormonaalinen ehkäisy ilman DRV/r-interaktiota ja estemenetelmää
  • Mikä tahansa muu menetelmä, jossa julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisprosentti on

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit
  • Krooninen HBV-infektio (HBsAg ja/tai HBV DNA positiivinen)
  • Kaikki todisteet taudintorjunta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) luokan C taudista seulonnassa, paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. Aiemmat tai nykyiset CD4-solujen määrät < 200 solua/mm3 tai historialliset CDC C -taudit eivät ole poissulkevia
  • Aiemmat tai esiintyneet allergiat tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille
  • Potilaalla on kreatiniinipuhdistuma
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN), TAI ALT ≥ 3 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista)
  • Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä)
  • Koehenkilöt, joilla on Child-Pugh-luokituksen mukaan vaikea maksan vajaatoiminta (luokka B tai suurempi)
  • Odotettu interferonipohjaisen hepatiitti C -viruksen (HCV) hoidon tarve tutkimuksen aikana
  • Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin samanaikaisesti
  • Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia ​​tutkijasta tai jotka ovat toimeksiantajan tai tutkijan palveluksessa
  • Laillisen tai virallisen määräyksen perusteella laitoksessa pidetyt henkilöt
  • vangitut henkilöt, henkilöt, jotka tarvitsevat sisäistä hoitoa psykiatristen häiriöiden vuoksi tai henkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A: tehostettu darunaviiri (bDRV) plus dolutegraviiri (DTG; 2DR)
Prezista & Norvir & Tivicay
Lääke: Prezista
kerran päivässä
Muut nimet:
  • Darunavir
Lääke: Norvir
kerran päivässä
Muut nimet:
  • Ritonaviiri
Lääke: Tivicay
kerran päivässä
Muut nimet:
  • Dolutegravir
Active Comparator: B: bDRV plus 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI:t; 3DR)
Prezista & Norvir & Truvada tai Prezista & Norvir & Kivexa tai Prezista & Norvir & Descovy
Lääke: Prezista
kerran päivässä
Muut nimet:
  • Darunavir
Lääke: Norvir
kerran päivässä
Muut nimet:
  • Ritonaviiri
Lääke: Truvada
kerran päivässä
Muut nimet:
  • Tenofoviiridisaproksiilifumaraatti/emtrisitabiini
Lääke: Kivexa
kerran päivässä
Muut nimet:
  • Abakaviiri/lamivudiini
Lääke: Descovy
kerran päivässä
Muut nimet:
  • Tenofoviirialafenamidi / emtrisitabiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
potilaiden lukumäärä (%), joilla HIV-RNA oli täysin estynyt < 50 cps/ml viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Ensisijaisen päätetapahtuman osalta HIV-RNA:n suppressio < 50 cps/ml arvioidaan viikolla 48 käyttämällä NAT-diagnostiikkaa.
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Technical University of Munich

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Christoph Spinner, MD, Dep. of Medicine II & IZAR, Klinikum rechts der Isar der TUM

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DUA-1463-SPI-0320-I

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa