增强达芦那韦 + 多替拉韦的双重疗法 (Dualis)
一项前瞻性、多中心、随机、开放标签试验，以评估在持续病毒学抑制的 HIV 患者中从标准护理 ART 转换时使用增强型达芦那韦 + 多替拉韦双重治疗的安全性、耐受性和有效性：DUALIS 研究
研究概览
详细说明
现代联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 可使 HIV 感染得到良好控制，预期寿命可能正常。 核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 作为“ART 骨干”发挥着重要作用，并且根据当前的欧洲和 WHO HIV 治疗指南，它是必不可少的抗逆转录病毒药物。 然而，NRTI 的使用可能会带来严重的副作用，例如 骨和肾毒性、脂毒性和线粒体毒性，可使患者面临严重风险。 特别是长期接触 NRTI 是这些经常累积的副作用的危险因素，因为不同 NRTI 的护理标准 (SOC) 疗法由多种物质组合而成。 此外，NRTI 耐药性可能会随着时间的推移而出现，并限制对接受过治疗的 HIV 患者的治疗选择。
因此，替代的 NRTI 自由（所谓的“核保留”）治疗方案已在不同的研究中进行了评估，但与 ART 初治患者的标准方案相比，病毒学治疗成功率较低，治疗诱导耐药率较高。 对于基线病毒载量高的患者尤其如此。
作为基于 NRTI 的治疗选择的替代方案，基于利托那韦增强蛋白酶抑制剂 (PI/r) 的核保留双重疗法已得到广泛研究，主要与整合酶抑制剂 (INI) 拉替拉韦 (RAL) 联合使用。 在这种情况下，PI 不能完全阻止 INI 抗性病毒的发展。
HIV 蛋白酶抑制剂达芦那韦 (DRV) 和新型 INI Dolutegravir (DTG) 都是非常有效的锚定药物，具有很高的耐药屏障。 由于良好的副作用、每日一次 (QD) 配方及其病毒学效力，DRV 目前是欧洲和美国最常用的 PI 之一。 此外，新的每日一次给药的整合酶抑制剂 DTG 显示出出色的耐受性以及高耐药性屏障。
DTG (50 mg) 与利托那韦 (/r) 或 Cobicistat 增强的蛋白酶抑制剂 DRV (800 mg) 的无核组合可提供良好的安全性和有效性，并具有 QD 给药的优势。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Munich、德国、81675
- Klinikum Rechts der Isar
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- HIV-1 感染 HIV-1 RNA < 50 cps/ml 在筛选时和筛选前 24 周内一次接受的 HIV-1 RNA < 200 cps/ml 和耐受良好的抗逆转录病毒治疗 2 NRTI与 DRV/r 组合。
- 没有已知的基因型 DRV 或整合酶抑制剂相关的 HIV 耐药性
- 签署书面知情同意书
- 记录为阴性的 HLA B*57:01（仅适用于含阿巴卡韦的 ART）
如果女性受试者符合以下条件，则她可能有资格进入和参与研究：
- 具有非生育能力，定义为绝经后（自发性闭经 12 个月且年龄≥ 45 岁）或身体上无法怀孕并有记录的输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术，或
- 具有生育潜力，在筛选和第 1 天的妊娠试验均为阴性，并同意使用以下避孕方法之一来避免怀孕：
- 从施用 IMP 前 2 周、整个研究期间以及停用所有研究药物后至少 2 周，完全戒除阴茎-阴道性交
- 双屏障法（男用避孕套/杀精剂、男用避孕套/隔膜、隔膜/杀精剂）
- 在女性受试者进入研究之前确认男性伴侣绝育，并且该男性是该受试者的唯一伴侣
- 批准的激素避孕方法没有 DRV/r 相互作用和屏障方法
- 已发布数据表明预期故障率为的任何其他方法
排除标准：
- 孕妇和哺乳母亲
- 慢性 HBV 感染（HBsAg 和/或 HBV DNA 阳性）
- 疾病控制和预防中心 (CDC) 筛查时存在 C 类疾病的任何证据，但不需要全身治疗的皮肤卡波西肉瘤除外。 历史或当前 CD4 细胞计数 < 200 个细胞/mm3 或历史 CDC C 疾病不是排他性的
- 对研究药物或其成分过敏的病史或存在
- 受试者的肌酐清除率
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 正常上限 (ULN) 的 5 倍，或 ALT ≥ 3xULN 和胆红素 ≥ 1.5xULN（直接胆红素 >35%）
- 不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
- 根据 Child-Pugh 分类确定的严重肝功能损害（B 级或以上）的受试者
- 研究期间预计需要进行基于干扰素的丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗
- 同时参加其他介入性临床试验
- 对研究者有任何依赖性或受申办者或研究者雇用的人
- 根据法律或官方命令被关押在机构中的人
- 被监禁的人、需要内部治疗精神疾病的人或无法给予知情同意的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A：加强版达芦那韦 (bDRV) 加多替拉韦 (DTG；2DR)
Prezista & Norvir & Tivicay
|
每天一次
其他名称：
每天一次
其他名称：
每天一次
其他名称：
|
|
有源比较器：B：bDRV 加 2 种核苷逆转录酶抑制剂（NRTI；3DR）
Prezista & Norvir & Truvada 或 Prezista & Norvir & Kivexa 或 Prezista & Norvir & Descovy
|
每天一次
其他名称：
每天一次
其他名称：
每天一次
其他名称：
每天一次
其他名称：
每天一次
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 48 周时 HIV RNA 完全抑制 < 50 cps/ml 的患者数量 (%)
大体时间：48周
|
对于主要终点，将在第 48 周使用 NAT 诊断评估 HIV RNA 抑制< 50 cps/ml。
|
48周
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Christoph Spinner, MD、Dep. of Medicine II & IZAR, Klinikum rechts der Isar der TUM
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DUA-1463-SPI-0320-I
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