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Bithérapie Darunavir Boosté + Dolutégravir (Dualis)

23 novembre 2023 mis à jour par: Technical University of Munich

Un essai prospectif, multicentrique, randomisé et ouvert pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la bithérapie avec darunavir boosté + dolutégravir lors du passage d'un traitement antirétroviral standard chez des patients séropositifs présentant une suppression virologique prolongée : l'étude DUALIS

Une stratégie de changement pour déterminer si une bithérapie avec le darunavir (DRV) boosté par le ritonavir (RTV) + le dolutégravir (DTG) sur 48 semaines est non inférieure à une thérapie standard de soins continus avec DRV boosté par le RTV en association avec 2 réverses nucléosidiques Inhibiteurs de la transcriptase (INTI) chez les patients séropositifs sous traitement antirétroviral (ART) stable avec DRV boosté par le RTV en association avec 2 INTI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thérapie antirétrovirale combinée moderne (cART) conduit à une infection à VIH bien contrôlée avec une espérance de vie potentiellement normale. Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) jouent un rôle majeur en tant que "colonne vertébrale de l'ART" et sont des agents antirétroviraux essentiels selon les directives européennes et OMS actuelles en matière de traitement du VIH. Cependant, l'utilisation d'INTI peut être associée à des effets secondaires importants, par ex. la toxicité osseuse et rénale, la lipotoxicité et la toxicité mitochondriale et peuvent mettre les patients en danger. En particulier, l'exposition à long terme aux INTI est un facteur de risque pour ces effets secondaires souvent cumulatifs, puisque la thérapie standard de soins (SOC) avec les différents INTI consiste en la combinaison de plusieurs substances. De plus, des résistances aux INTI peuvent apparaître au fil du temps et limiter les options de traitement pour les patients VIH prétraités.

En conséquence, des options thérapeutiques alternatives sans INTI (appelées « épargnant nuke ») ont été évaluées dans différentes études, mais ont été associées à un succès thérapeutique virologique moindre et à des taux plus élevés de résistance induite par la thérapie par rapport aux schémas thérapeutiques standard chez les patients naïfs de traitement antirétroviral. Cela est particulièrement vrai pour les patients ayant une charge virale de base élevée.

En tant qu'alternative aux options thérapeutiques à base d'INTI, les bithérapies d'épargne nucléaire à base d'inhibiteur de la protéase (IP/r) boosté par le ritonavir ont été largement étudiées, principalement en association avec le raltégravir (RAL), un inhibiteur de l'intégrase (INI). Dans ce contexte, le PI n'était pas entièrement capable d'empêcher le développement de virus résistants à l'INI.

L'inhibiteur de la protéase du VIH Darunavir (DRV) et le nouveau dolutégravir (DTG) INI sont tous deux des médicaments d'ancrage très puissants avec une barrière élevée à la résistance. En raison d'un profil d'effets secondaires favorable, d'une formulation une fois par jour (QD) et de sa puissance virologique, le DRV est actuellement l'un des IP les plus fréquemment utilisés en Europe et aux États-Unis. De plus, le nouvel inhibiteur d'intégrase DTG, administrable une fois par jour, a montré un excellent profil de tolérance ainsi qu'une barrière de résistance élevée.

La combinaison sans nucléotide de DTG (50 mg) avec le DRV (800 mg), inhibiteur de la protéase boosté par le Ritonavir (/r) ou le Cobicistat, peut offrir un profil d'innocuité et d'efficacité favorable avec l'avantage du dosage QD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

269

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Munich, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Infection par le VIH-1 avec ARN du VIH-1 < 50 cps/ml au moment du dépistage et dans les 24 semaines précédant le dépistage avec un blip accepté d'ARN du VIH-1 < 200 cps/ml et un traitement antirétroviral bien toléré de 2 INTI chez combinaison avec DRV/r.
  • Aucune résistance génotypique connue du VIH liée à un DRV ou à un inhibiteur de l'intégrase
  • Consentement éclairé écrit signé
  • HLA B*57:01 négatif documenté (uniquement en cas de TAR contenant de l'abacavir)

  • Un sujet féminin peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :

    • est en âge de procréer, définie comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de devenir enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou
    • est en âge de procréer avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 1 et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pour éviter une grossesse :
  • Abstinence complète des rapports péniens-vaginaux à partir de 2 semaines avant l'administration d'IMP, tout au long de l'étude et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de tous les médicaments à l'étude
  • Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide)
  • Stérilisation du partenaire masculin confirmée avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
  • Contraception hormonale approuvée sans interactions DRV/r et méthode barrière
  • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes et mères allaitantes
  • Infection chronique par le VHB (AgHBs et/ou ADN du VHB positif)
  • Toute preuve d'une maladie de catégorie C du Center for Disease Control and Prevention (CDC) lors du dépistage, à l'exception du sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique. Les numérations de cellules CD4 historiques ou actuelles < 200 cellules/mm3 ou les maladies CDC C historiques ne sont pas exclusives
  • Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments à l'étude ou à leurs composants
  • Le sujet a une clairance de la créatinine de
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), OU ALT ≥ 3 x LSN et bilirubine ≥ 1,5 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe)
  • Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
  • Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe B ou supérieure) tel que déterminé par la classification de Child-Pugh
  • Besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) à base d'interféron pendant l'étude
  • Participation à d'autres essais cliniques interventionnels en même temps
  • Personnes dépendantes de l'investigateur ou employées par le promoteur ou l'investigateur
  • Personnes détenues dans une institution par ordre légal ou officiel
  • Personnes incarcérées, personnes nécessitant un traitement interne pour des troubles psychiatriques ou personnes incapables de donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A : darunavir boosté (bDRV) plus dolutégravir (DTG ; 2DR)
Prezista & Norvir & Tivicay
Médicament: Prezista
une fois par jour
Autres noms:
  • Darunavir
Médicament: Norvir
une fois par jour
Autres noms:
  • Ritonavir
Médicament: Tivicay
une fois par jour
Autres noms:
  • Dolutégravir
Comparateur actif: B : bDRV plus 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI ; 3DR)
Prezista & Norvir & Truvada ou Prezista & Norvir & Kivexa ou Prezista & Norvir & Descovy
Médicament: Prezista
une fois par jour
Autres noms:
  • Darunavir
Médicament: Norvir
une fois par jour
Autres noms:
  • Ritonavir
Médicament: Truvada
une fois par jour
Autres noms:
  • Fumarate de ténofovir disaproxil/emtricitabine
Médicament: Kivexa
une fois par jour
Autres noms:
  • Abacavir/Lamivudine
Médicament: Découverte
une fois par jour
Autres noms:
  • Ténofovir alafénamide/emtricitabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
nombre (%) de patients avec un taux d'ARN du VIH totalement supprimé < 50 cps/ml à la semaine 48
Délai: 48 semaines
Pour le critère d'évaluation principal, la suppression de l'ARN du VIH < 50 cps/ml sera évaluée à la semaine 48, à l'aide du diagnostic NAT.
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Technical University of Munich

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Christoph Spinner, MD, Dep. of Medicine II & IZAR, Klinikum rechts der Isar der TUM

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2015

Première publication (Estimé)

1 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2023

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DUA-1463-SPI-0320-I

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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