Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Duální terapie s posíleným darunavirem + dolutegravirem (Dualis)

23. listopadu 2023 aktualizováno: Technical University of Munich

Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti duální terapie s posíleným darunavirem + dolutegravirem při přechodu ze standardní péče ART u pacientů s HIV s trvalou virologickou supresí: Studie DUALIS

Strategie přechodu ke zkoumání, zda duální terapie s ritonavirem posíleným (RTV) darunavirem (DRV) + dolutegravirem (DTG) po dobu 48 týdnů není horší než kontinuální standardní terapie s DRV posíleným RTV v kombinaci s 2 nukleosidovými reverzními Inhibitory transkriptázy (NRTI) u pacientů s HIV, kteří jsou na stabilní antiretrovirové terapii (ART) s DRV zesílenou RTV v kombinaci se 2 NRTI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Moderní kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) vede k dobře kontrolované infekci HIV s potenciálně normální délkou života. Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) hrají hlavní roli jako „ART páteř“ a jsou základními antiretrovirovými činidly podle současných evropských směrnic a doporučení WHO pro léčbu HIV. Použití NRTI však může být spojeno s podstatnými vedlejšími účinky, např. toxicitu pro kosti a ledviny, lipotoxicitu a mitochondriální toxicitu a může vystavit pacienty vážnému riziku. Zejména dlouhodobá expozice NRTI je rizikovým faktorem pro tyto často kumulativní vedlejší účinky, protože standardní péče (SOC) terapie s různými NRTI sestává z kombinace více látek. Navíc rezistence vůči NRTI se může objevit v průběhu času a omezit možnosti léčby u předléčených pacientů s HIV.

V důsledku toho byly v různých studiích hodnoceny alternativní možnosti terapie bez NRTI (tzv. „nuke sparing“), ale byly spojeny s menším virologickým terapeutickým úspěchem a vyšší mírou rezistence vyvolané terapií ve srovnání se standardními režimy u pacientů dosud neléčených ART. To platí zejména pro pacienty s vysokou výchozí virovou zátěží.

Jako alternativa k možnostem terapie na bázi NRTI byly široce studovány duální terapie založené na nuke-šetřících nuke-šetřících inhibitorech proteázy (PI/r), které byly posíleny ritonavirem, většinou v kombinaci s inhibitorem integrázy (INI) raltegravirem (RAL). V tomto nastavení nebyl PI plně schopen zabránit rozvoji INI rezistentních virů.

Inhibitor HIV proteázy Darunavir (DRV) a nový INI Dolutegravir (DTG) jsou oba velmi účinné kotvící léky s vysokou bariérou rezistence. Díky příznivému profilu vedlejších účinků, formulaci jednou denně (QD) a své virologické účinnosti je DRV v současnosti jedním z nejčastěji používaných PI v Evropě a USA. Kromě toho nový, jednou denně podávaný inhibitor integrázy DTG vykazoval vynikající profil snášenlivosti a také vysokou bariéru rezistence.

Bezatomová kombinace DTG (50 mg) s ritonavirem (/r) nebo kobicistatem zesíleným inhibitorem proteázy DRV (800 mg) může nabídnout příznivý profil bezpečnosti a účinnosti s výhodou QD dávkování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

269

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Munich, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Infekce HIV-1 s HIV-1 RNA < 50 cps/ml při screeningu a během období 24 týdnů před screeningem s jedním přijatým blistrem HIV-1 RNA < 200 cps/ml a dobře tolerovanou antiretrovirovou terapií 2 NRTI v kombinace s DRV/r.
  • Žádná známá genotypová HIV rezistence související s DRV nebo inhibitorem integrázy
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Zdokumentovaná negativní HLA B*57:01 (pouze v případě ART obsahující abakavir)

  • Žena může být způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:

    • má potenciál neplodit dítě definovaný buď jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a ≥ 45 let věku) nebo fyzicky neschopný otěhotnět s dokumentovanou tubární ligací, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo
    • je v plodném věku s negativním těhotenským testem při screeningu i v 1. dni a souhlasí s tím, že bude používat jednu z následujících metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění:
  • Úplná abstinence od penilně-vaginálního pohlavního styku 2 týdny před podáním IMP, v průběhu studie a alespoň 2 týdny po vysazení všech studovaných léků
  • Metoda dvojité bariéry (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice, diafragma/spermicid)
  • Sterilizace mužského partnera potvrzena před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
  • Schválená hormonální antikoncepce bez interakcí DRV/r a bariérová metoda
  • Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji ukazujícími, že očekávaná míra selhání je

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné ženy a kojící matky
  • Chronická infekce HBV (pozitivní HBsAg a/nebo HBV DNA)
  • Jakýkoli důkaz o onemocnění z Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) kategorie C při screeningu, kromě kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu. Historické nebo současné počty buněk CD4 < 200 buněk/mm3 nebo historická onemocnění CDC C nejsou vylučující
  • Historie nebo přítomnost alergie na studované léky nebo jejich složky
  • Subjekt má clearance kreatininu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 5násobek horní hranice normy (ULN), OR ALT ≥ 3xULN a bilirubin ≥ 1,5xULN (s >35 % přímého bilirubinu)
  • Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
  • Subjekty s těžkou poruchou funkce jater (třída B nebo vyšší) podle Child-Pugh klasifikace
  • Předpokládaná potřeba terapie virem hepatitidy C (HCV) na bázi interferonu během studie
  • Účast v jiných intervenčních klinických studiích současně
  • Osoby s jakýmkoli druhem závislosti na zkoušejícím nebo osoby zaměstnané sponzorem nebo zkoušejícím
  • Osoby držené v ústavu na základě právního nebo úředního příkazu
  • Věznění lidé, lidé vyžadující interní léčbu psychiatrických poruch nebo lidé, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A: posílený darunavir (bDRV) plus dolutegravir (DTG; 2DR)
Prezista & Norvir & Tivicay
Lék: Prezista
jednou denně
Ostatní jména:
  • Darunavir
Lék: Norvir
jednou denně
Ostatní jména:
  • Ritonavir
Lék: Tivicay
jednou denně
Ostatní jména:
  • Dolutegravir
Aktivní komparátor: B: bDRV plus 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI; 3DR)
Prezista & Norvir & Truvada nebo Prezista & Norvir & Kivexa nebo Prezista & Norvir & Descovy
Lék: Prezista
jednou denně
Ostatní jména:
  • Darunavir
Lék: Norvir
jednou denně
Ostatní jména:
  • Ritonavir
Lék: Truvada
jednou denně
Ostatní jména:
  • Tenofovir disaproxil fumarát/emtricitabin
Lék: Kivexa
jednou denně
Ostatní jména:
  • Abakavir/lamivudin
Lék: Descovy
jednou denně
Ostatní jména:
  • Tenofovir alafenamid / emtricitabin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet (%) pacientů s plně potlačenou HIV RNA < 50 cps/ml ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
Pro primární cílový bod bude suprese HIV RNA < 50 cps/ml hodnocena ve 48. týdnu pomocí diagnostiky NAT.
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Technical University of Munich

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Christoph Spinner, MD, Dep. of Medicine II & IZAR, Klinikum rechts der Isar der TUM

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DUA-1463-SPI-0320-I

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit