Duale Therapie mit geboostertem Darunavir + Dolutegravir (Dualis)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• HIV-1-Infektion mit HIV-1-RNA < 50 cps/ml beim Screening und innerhalb eines Zeitraums von 24 Wochen vor dem Screening mit einem akzeptierten HIV-1-RNA-Blip < 200 cps/ml und gut verträglicher antiretroviraler Therapie von 2 NRTI in Kombination mit DRV/r.
• Keine bekannte genotypische DRV- oder Integrase-Inhibitor-assoziierte HIV-Resistenz
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Dokumentiert negativ HLA B*57:01 (nur bei Abacavir-haltiger ART)

• Eine weibliche Versuchsperson kann zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein, wenn sie:

  • nicht gebärfähig ist, definiert als entweder postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 45 Jahre alt) oder körperlich unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie oder
  • im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch am Tag 1 ist und sich bereit erklärt, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden:
• Vollständige Abstinenz von Penis-Vaginalverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung von IMP, während der gesamten Studie und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen aller Studienmedikationen
• Doppelbarrieremethode (Kondom für Männer/Spermizid, Kondom für Männer/Diaphragma, Diaphragma/Spermizid)
• Die Sterilisation des männlichen Partners wurde vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie bestätigt, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden
• Zugelassene hormonelle Kontrazeption ohne DRV/r-Wechselwirkungen und eine Barrieremethode
• Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate ist

Ausschlusskriterien:

• Schwangere und stillende Mütter
• Chronische HBV-Infektion (HBsAg- und/oder HBV-DNA-positiv)
• Jeder Hinweis auf eine Krankheit der Kategorie C des Center for Disease Control and Prevention (CDC) beim Screening, mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das keine systemische Therapie erfordert. Historische oder aktuelle CD4-Zellzahlen < 200 Zellen/mm3 oder historische CDC-C-Erkrankungen sind kein Ausschlusskriterium
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile
• Das Subjekt hat eine Kreatinin-Clearance von
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ALT ≥ 3 x ULN und Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin)
• Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B oder höher) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
• Voraussichtlicher Bedarf an Interferon-basierter Hepatitis-C-Virus (HCV)-Therapie während der Studie
• Gleichzeitige Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien
• Personen, die in irgendeiner Weise vom Prüfer abhängig oder beim Sponsor oder Prüfer angestellt sind
• Personen, die aufgrund gesetzlicher oder behördlicher Anordnung in einer Anstalt festgehalten werden
• Inhaftierte Personen, Personen, die wegen psychiatrischer Erkrankungen eine stationäre Behandlung benötigen oder Personen, die nicht in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu geben