Dubbele therapie met versterkte darunavir + dolutegravir (Dualis)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• HIV-1-infectie met HIV-1 RNA < 50 cps/ml bij screening en binnen een periode van 24 weken voorafgaand aan screening met één geaccepteerde blip van HIV-1 RNA < 200 cps/ml en goed verdragen antiretrovirale therapie van 2 NRTI's in combinatie met DRV/r.
• Geen bekende genotypische DRV- of integraseremmer-gerelateerde hiv-resistentie
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Gedocumenteerde negatieve HLA B*57:01 (alleen in het geval van Abacavir-bevattende ART)

• Een vrouwelijke proefpersoon kan in aanmerking komen voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

  • niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en ≥ 45 jaar oud) of fysiek niet in staat om zwanger te worden met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of
  • in de vruchtbare leeftijd is met een negatieve zwangerschapstest bij zowel de screening als op dag 1 en stemt ermee in een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen:
• Volledige onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van IMP, gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van alle onderzoeksmedicatie
• Dubbele barrièremethode (mannelijk condoom/zaaddodend middel, mannelijk condoom/diafragma, pessarium/zaaddodend middel)
• Sterilisatie van mannelijke partner bevestigd voorafgaand aan deelname van de vrouwelijke proefpersoon aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
• Goedgekeurde hormonale anticonceptie zonder DRV/r-interacties en een barrièremethode
• Elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage is

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven
• Chronische HBV-infectie (HBsAg en/of HBV DNA-positief)
• Elk bewijs van een Center for Disease Control and Prevention (CDC) Categorie C-ziekte bij screening, behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is. Historische of huidige CD4-celtellingen < 200 cellen/mm3 of historische CDC C-ziekten zijn niet exclusief
• Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten
• Proefpersoon heeft een creatinineklaring van
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF ALAT ≥ 3xULN en bilirubine ≥ 1,5xULN (met >35% direct bilirubine)
• Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse B of hoger), zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie
• Verwachte behoefte aan behandeling met op interferon gebaseerd hepatitis C-virus (HCV) tijdens de studie
• Tegelijkertijd deelnemen aan andere interventionele klinische onderzoeken
• Personen die op enigerlei wijze afhankelijk zijn van de onderzoeker of in dienst zijn van de sponsor of onderzoeker
• Personen die op wettelijk of officieel bevel in een instelling worden vastgehouden
• Gedetineerden, mensen die in-huisbehandeling nodig hebben voor psychiatrische stoornissen of mensen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven