Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podwójna terapia ze wzmocnionym darunawirem + dolutegrawirem (Dualis)

23 listopada 2023 zaktualizowane przez: Technical University of Munich

Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność podwójnej terapii wzmocnionym darunawirem + dolutegrawirem podczas zmiany ze standardowej opieki ART u pacjentów z HIV z utrzymującą się supresją wirusologiczną: badanie DUALIS

Strategia zamiany mająca na celu zbadanie, czy terapia podwójna darunawirem wzmocnionym rytonawirem (RTV) przez 48 tygodni nie jest gorsza od ciągłego standardowego leczenia DRV wzmocnionego rytonawirem w połączeniu z 2 odwrotnymi nukleozydami Inhibitory transkryptazy (NRTI) u pacjentów z HIV, którzy są w trakcie stabilnej terapii przeciwretrowirusowej (ART) z DRV wzmocnionym RTV w połączeniu z 2 NRTI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nowoczesna skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (cART) prowadzi do dobrze kontrolowanego zakażenia wirusem HIV i potencjalnie normalnej długości życia. Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) odgrywają główną rolę jako „szkielet ART” i są niezbędnymi środkami przeciwretrowirusowymi zgodnie z aktualnymi europejskimi i WHO wytycznymi dotyczącymi leczenia HIV. Jednak stosowanie NRTI może wiązać się z istotnymi skutkami ubocznymi, m.in. toksyczne działanie na kości i nerki, lipotoksyczność i toksyczność mitochondrialną i może narazić pacjentów na poważne ryzyko. Szczególnie długotrwała ekspozycja na NRTI jest czynnikiem ryzyka dla tych często skumulowanych skutków ubocznych, ponieważ standardowa terapia (SOC) z różnymi NRTI składa się z kombinacji wielu substancji. Ponadto z czasem mogą pojawić się oporności na NRTI i ograniczyć możliwości leczenia wstępnie leczonych pacjentów z HIV.

W rezultacie w różnych badaniach oceniano alternatywne opcje terapii bez NRTI (tak zwane „oszczędzanie nuke”), ale wiązały się one z mniejszym sukcesem terapeutycznym wirusologicznym i wyższymi wskaźnikami oporności indukowanej terapią w porównaniu ze standardowymi schematami u pacjentów nieleczonych wcześniej ART. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku pacjentów z wysokim wyjściowym wiremią.

Jako alternatywę dla opcji terapii opartych na NRTI, szeroko badano podwójne terapie oszczędzające broń jądrową oparte na wzmocnionym rytonawirem inhibitorze proteazy (PI / r), głównie w połączeniu z inhibitorem integrazy (INI) raltegrawirem (RAL). W tym ustawieniu PI nie był w pełni zdolny do zapobiegania rozwojowi wirusów odpornych na INI.

Inhibitor proteazy HIV Darunavir (DRV) i nowy INI Dolutegravir (DTG) są bardzo silnymi lekami kotwiczącymi o wysokiej barierze dla oporności. Ze względu na korzystny profil skutków ubocznych, postać preparatu raz dziennie (QD) i siłę wirusologiczną, DRV jest obecnie jednym z najczęściej stosowanych PI w Europie i USA. Ponadto nowy, podawany raz dziennie inhibitor integrazy DTG wykazywał doskonały profil tolerancji, a także wysoką barierę oporności.

Bezatomowe połączenie DTG (50 mg) z inhibitorem proteazy DRV wzmocnionym rytonawirem (/ r) lub kobicystatem (800 mg) może oferować korzystny profil bezpieczeństwa i skuteczności z korzyścią dawkowania QD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

269

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Munich, Niemcy, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Zakażenie HIV-1 z HIV-1 RNA < 50 cps/ml podczas badania przesiewowego i w okresie 24 tygodni przed badaniem przesiewowym z jednym zaakceptowanym blipem RNA HIV-1 < 200 cps/ml i dobrze tolerowaną terapią przeciwretrowirusową 2 NRTI w połączenie z DRV/r.
  • Nieznana genotypowa oporność na HIV związana z DRV lub inhibitorem integrazy
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Udokumentowany ujemny wynik HLA B*57:01 (tylko w przypadku ART zawierającego abakawir)

  • Kobieta może kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli:

    • jest niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek ≥ 45 lat) lub fizycznie niezdolna do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników lub
    • jest w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i w 1. dniu oraz zgadza się na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży:
  • Całkowita abstynencja od stosunku prącie-pochwa od 2 tygodni przed podaniem IMP, przez cały okres badania i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu wszystkich badanych leków
  • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska/środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska/membrana, diafragma/środek plemnikobójczy)
  • Sterylizacja partnera płci męskiej potwierdzona przed włączeniem pacjentki do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej pacjentki
  • Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna bez interakcji DRV/r i metoda mechaniczna
  • Każda inna metoda z opublikowanymi danymi pokazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży i matki karmiące
  • Przewlekłe zakażenie HBV (HBsAg i/lub HBV DNA dodatnie)
  • Wszelkie dowody na chorobę kategorii C Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego niewymagającego leczenia ogólnoustrojowego. Historyczna lub aktualna liczba komórek CD4 < 200 komórek/mm3 lub przebyte choroby CDC C nie wykluczają
  • Historia lub obecność alergii na badane leki lub ich składniki
  • Podmiot ma klirens kreatyniny na poziomie
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 5-krotność górnej granicy normy (GGN), OR AlAT ≥ 3xGGN i bilirubina ≥ 1,5xGGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej)
  • Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
  • Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub wyższa) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh
  • Przewidywana potrzeba leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) opartego na interferonie podczas badania
  • Jednoczesny udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych
  • Osoby w jakikolwiek sposób zależne od badacza lub zatrudnione przez sponsora lub badacza
  • Osoby przetrzymywane w instytucji na mocy nakazu prawnego lub urzędowego
  • Osób odbywających karę pozbawienia wolności, osób wymagających leczenia stacjonarnego z powodu zaburzeń psychicznych lub osób, które nie są w stanie wyrazić świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A: wzmocniony darunawir (bDRV) plus dolutegrawir (DTG; 2DR)
Prezista, Norvir i Tivicay
Lek: Prezista
raz dziennie
Inne nazwy:
  • Darunawir
Lek: Norwir
raz dziennie
Inne nazwy:
  • Rytonawir
Lek: Tivicay
raz dziennie
Inne nazwy:
  • Dolutegrawir
Aktywny komparator: B: bDRV plus 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI; 3DR)
Prezista & Norvir i Truvada lub Prezista & Norvir i Kivexa lub Prezista & Norvir & Descovy
Lek: Prezista
raz dziennie
Inne nazwy:
  • Darunawir
Lek: Norwir
raz dziennie
Inne nazwy:
  • Rytonawir
Lek: Truvada
raz dziennie
Inne nazwy:
  • Fumaran dizaproksylu tenofowiru/emtrycytabina
Lek: Kivexa
raz dziennie
Inne nazwy:
  • Abakawir/Lamiwudyna
Lek: Descovy'ego
raz dziennie
Inne nazwy:
  • Alafenamid tenofowiru / emtrycytabina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczba (%) pacjentów z całkowicie supresją RNA HIV < 50 cps/ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni
W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego, supresja RNA HIV < 50 cps/ml będzie oceniana w 48. tygodniu za pomocą diagnostyki NAT.
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Technical University of Munich

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Christoph Spinner, MD, Dep. of Medicine II & IZAR, Klinikum rechts der Isar der TUM

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DUA-1463-SPI-0320-I

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Badania kliniczne na Prezista

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj