Vaiheen 1/2a annoksenmääritystutkimus PT-112:sta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Aiemmin diagnosoitu MM, joka vaatii hoitoa IMWG-diagnostisten kriteerien perusteella;
2. Relapsoitunut tai refraktaarinen MM riittävän altistumisen ja terapeuttisen vasteen jälkeen (IMWG-vastekriteerien mukaisesti) vähintään yhdelle hoitolinjalle yhdellä tai useammalla aktiivisella aineella, mukaan lukien alkyloivat lääkkeet, kortikosteroidit, immunomoduloivat lääkkeet (IMiD: talidomidi, lenalidomidi, pomalidomidi), proteasomi estäjät (bortetsomibi, kartiltsomibi) ja monoklonaaliset vasta-aineet (daratumumabi, elotutsumabi, iksatsomabi);
3. Arvioitavissa oleva MM, jolla on vähintään yksi seuraavista: (a) seerumin monoklonaalinen komponentti ≥ 0,5 g/dl; tai (b) Bence Jones (BJ) proteinuria ≥ 200 mg/24h; tai (c) mitattavissa oleva plasmasytooma (ei aiemmin säteilytetty); tai (d) sisältänyt seerumin vapaan kevytketjun ≥ 10 mg/dl epänormaalin vapaan kevytketjun suhteen kanssa;
4. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2;
5. elinajanodote > 3 kuukautta;
6. Vähintään 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) huuhtoutumisaika aiemmin annetun kokeellisen hoidon päättymisestä (6 viikkoa, jos edellinen nitrosoureaa sisältävä hoito) tai 2 viikkoa tavanomaisissa hoito-ohjelmissa. Samanaikaiset kortikosteroidit ovat sallittuja edellyttäen, että niitä annetaan vastaava prednisoniannos ≤ 10 mg/vrk, ennusteena tai vain verivalmisteina;
7. Toipuminen aikaisemman hoidon ei-hematologisista toksisista vaikutuksista asteeseen ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö) NCI CTCAE -versiolla 4.03;
8. Riittävä luuytimen (BM), munuaisten, maksan ja aineenvaihdunnan toiminta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista sairauksista/tiloista:

   • Sydäninfarkti, kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisten 12 kuukauden aikana;
   • Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt tai korjatun QT-ajan (QTc) jatkuva pidentyminen (Fridericia) > 480 ms miehillä tai > 500 ms naisilla seulonnan EKG:n perusteella (potilaat, joilla on vakaa eteisvärinä hoidon aikana, ovat sallittuja, jos he eivät täytä mikä tahansa muu sydämen tai kielletyn lääkkeen poissulkemiskriteeri);
   • Nykyisen angina pectoris;
   • Aktiivinen hallitsematon infektio;
   • Myelodysplasian ja/tai kemoterapian jälkeisen aplasian morfologiset tai sytologiset piirteet BM-arvioinnissa;
   • Myopatia > asteen 2 tai mikä tahansa kliininen tilanne, joka aiheuttaa merkittävää ja jatkuvaa CPK-arvon nousua (> 2,5 x ULN kahdessa eri määrityksessä, jotka tehtiin viikon välein);
   • Perifeerinen neuropatia > aste 1, paitsi aste 2 ilman instrumentaalisen päivittäisen elämän rajoituksia;
   • POEMS-oireyhtymä tai aktiivinen plasmasoluleukemia;
   • Krooninen graft versus host -tauti (GVHD) tai immunosuppressiivisessa hoidossa GVHD:n kontrolloimiseksi;
   • Syvän laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) historia tai esiintyminen viimeisen 3 kuukauden aikana; - hallitsematon leptomeningeaalinen sairaus;
   • Hallitsematon sairauteen liittyvä aineenvaihduntahäiriö (esim. hyperkalsemia);
   • Akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, mukaan lukien mm.
   • aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
   • anamneesi on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä;
   • hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen);
   • aktiivinen tuberkuloosi (altistushistoria tai positiivinen tuberkuloositesti, jossa on kliinisiä oireita, fyysinen tai röntgenlöydös);
   • Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan voi merkittävästi lisätä riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen;
2. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta niitä, joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta sitten ja ilman uusiutumista (kasvainta) tai tyvisolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai korkealaatuisia suolistopolyyppeja, jotka on hoidettu asianmukaisesti, riippumatta taudista vapaa aika;
3. Aiempi säteilytys > 30 %:iin BM-varannoista (mukaan lukien koko kehon säteilytys), huuhtoutumisjaksosta riippumatta;
4. Suuriannoksinen kemoterapia, jota seuraa autologinen kantasolusiirto 90 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
5. Bisfosfonaattihoito 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (tutkimuksen aikana bisfosfonaatteja voidaan antaa vain kerran kuukaudessa, 28 päivän hoitosyklin päivien 18-21 välillä)