Un estudio de búsqueda de dosis de fase 1/2a de PT-112 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios clave de inclusión:

1. Previamente diagnosticado con MM que requiere tratamiento basado en los criterios de diagnóstico del IMWG;
2. MM recidivante o refractario después de una exposición adecuada y una respuesta terapéutica (siguiendo los criterios de respuesta del IMWG) a al menos una línea de tratamiento con uno o más agentes activos, incluidos fármacos alquilantes, corticosteroides, fármacos inmunomoduladores (IMiD: talidomida, lenalidomida, pomalidomida), proteasoma inhibidores (bortezomib, cartilzomib) y anticuerpos monoclonales (daratumumab, elotuzumab, ixazomab);
3. MM evaluable con al menos uno de los siguientes: (a) componente monoclonal sérico ≥ 0,5 g/dL; o (b) proteinuria de Bence Jones (BJ) ≥ 200 mg/24h; o (c) plasmocitoma medible (no irradiado previamente); o (d) cadena ligera libre sérica involucrada ≥ 10 mg/dl con una relación de cadena ligera libre anormal;
4. Estado funcional ECOG (PS) 0-2;
5. Esperanza de vida > 3 meses;
6. Al menos 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) desde el final de la terapia experimental administrada previamente (6 semanas si el régimen anterior contenía nitrosourea) o 2 semanas para los regímenes de atención estándar. Los corticosteroides concurrentes están permitidos siempre que se administren a una dosis equivalente de prednisona de ≤ 10 mg/día, solo como predicción o hemoderivados;
7. Recuperación de efectos tóxicos no hematológicos de terapia previa a grado ≤ 1 (excepto alopecia) por NCI CTCAE Versión 4.03;
8. Función adecuada de la médula ósea (MO), renal, hepática y metabólica.

Criterios clave de exclusión:

1. Cualquiera de las siguientes enfermedades/condiciones concomitantes:

   • Antecedentes o presencia de infarto de miocardio, cardiopatía valvular clínicamente relevante o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 12 meses;
   • Arritmias cardíacas inestables o prolongación persistente del intervalo QT corregido (QTc) (Fridericia) a >480 mseg para hombres o >500 mseg para mujeres, según el ECG en la selección (los pacientes con fibrilación auricular estable en tratamiento están permitidos siempre que no cumplan cualquier otro criterio de exclusión cardíaco o de drogas prohibidas);
   • Presencia de angina actual;
   • Infección activa no controlada;
   • Características morfológicas o citológicas de mielodisplasia y/o aplasia posquimioterapia en la evaluación de la MO;
   • Miopatía > grado 2 o cualquier situación clínica que provoque elevación significativa y persistente de CPK (>2,5 x LSN en dos determinaciones diferentes realizadas con una semana de diferencia);
   • Neuropatía periférica > grado 1, excepto grado 2 sin limitaciones en las actividades instrumentales de la vida diaria;
   • síndrome POEMS o leucemia de células plasmáticas activa;
   • Enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD) o en terapia inmunosupresora para el control de GVHD;
   • Antecedentes o presencia en los últimos 3 meses de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP); - enfermedad leptomeníngea no controlada;
   • Trastorno metabólico no controlado relacionado con la enfermedad (p. ej., hipercalcemia);
   • Infecciones agudas o crónicas que requieren terapia sistémica, incluyendo, entre otras:
   • infección activa que requiere terapia sistémica;
   • antecedentes de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido;
   • infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB o ARN del VHC positivo si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva);
   • tuberculosis activa (antecedente de exposición o antecedente de prueba de TB positiva con presencia de síntomas clínicos, hallazgo físico o radiográfico);
   • Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del Investigador, pueda aumentar sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio;
2. Antecedentes de neoplasias malignas previas distintas a las tratadas previamente con intención curativa hace más de 5 años y sin recidiva (cualquier tumor) o cáncer de piel basocelular, cáncer de cérvix in situ, cáncer de vejiga superficial o pólipos intestinales de alto grado tratados adecuadamente, independientemente de el intervalo libre de enfermedad;
3. Irradiación previa a > 30 % de las reservas de BM (incluida la irradiación corporal total), independientemente del período de lavado;
4. Quimioterapia de dosis alta seguida de trasplante autólogo de células madre dentro de los 90 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
5. Tratamiento con bisfosfonatos dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio (durante el estudio, los bisfosfonatos pueden administrarse solo una vez al mes, entre los días 18 y 21 del ciclo de tratamiento de 28 días)