Um estudo de determinação de dose de fase 1/2a de PT-112 em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Principais Critérios de Inclusão:

1. Diagnosticado previamente com MM requerendo tratamento com base nos critérios diagnósticos do IMWG;
2. MM recidivante ou refratário após exposição adequada e resposta terapêutica (seguindo os critérios de resposta do IMWG) a pelo menos uma linha de tratamento com um ou mais agentes ativos, incluindo drogas alquilantes, corticosteroides, drogas imunomoduladoras (IMiD: talidomida, lenalidomida, pomalidomida), proteassoma inibidores (bortezomib, cartilzomib) e anticorpos monoclonais (daratumumab, elotuzumab, ixazomab);
3. MM avaliável com pelo menos um dos seguintes: (a) componente monoclonal sérico ≥ 0,5 g/dL; ou (b) proteinúria de Bence Jones (BJ) ≥ 200 mg/24h; ou (c) plasmocitoma mensurável (não previamente irradiado); ou (d) envolvia cadeia leve livre sérica ≥ 10 mg/dL com relação de cadeia leve livre anormal;
4. Status de Desempenho ECOG (PS) 0-2;
5. Esperança de vida > 3 meses;
6. Pelo menos 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) desde o final da terapia experimental administrada anteriormente (6 semanas se o regime anterior contendo nitrosouréia) ou 2 semanas para regimes de tratamento padrão. Corticosteroides concomitantes são permitidos desde que administrados em dose equivalente de prednisona ≤ 10 mg/dia, apenas como predição ou hemoderivados;
7. Recuperação de efeitos tóxicos não hematológicos de terapia anterior para grau ≤ 1 (exceto alopecia) por NCI CTCAE Versão 4.03;
8. Medula óssea (BM) adequada, função renal, hepática e metabólica.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Qualquer uma das seguintes doenças/condições concomitantes:

   • História ou presença de infarto do miocárdio, valvopatia clinicamente relevante ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 12 meses;
   • Arritmias cardíacas instáveis ​​ou prolongamento persistente do intervalo QT corrigido (QTc) (Fridericia) para > 480 ms para homens ou > 500 ms para mulheres, com base no ECG na triagem (pacientes com fibrilação atrial estável em tratamento são permitidos desde que não atendam qualquer outro critério de exclusão cardíaco ou de drogas proibidas);
   • Presença de angina atual;
   • Infecção ativa descontrolada;
   • Características morfológicas ou citológicas de mielodisplasia e/ou aplasia pós-quimioterapia na avaliação da MO;
   • Miopatia > grau 2 ou qualquer situação clínica que cause elevação significativa e persistente de CPK (>2,5 x LSN em duas determinações diferentes realizadas com intervalo de uma semana);
   • Neuropatia periférica > grau 1, exceto grau 2 sem limitações nas atividades instrumentais de vida diária;
   • síndrome POEMS ou leucemia ativa de células plasmáticas;
   • doença crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD) ou em terapia imunossupressora para o controle da GVHD;
   • História ou presença nos últimos 3 meses de Trombose Venosa Profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP);- Doença leptomeníngea não controlada;
   • Distúrbio metabólico não controlado relacionado à doença (por exemplo, hipercalcemia);
   • Infecções agudas ou crônicas que requerem terapia sistêmica, incluindo, entre outros:
   • infecção ativa requerendo terapia sistêmica;
   • história de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida;
   • infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo);
   • tuberculose ativa (história de exposição ou história de teste de TB positivo com presença de sintomas clínicos, achados físicos ou radiográficos);
   • Qualquer outra doença grave que, na opinião do Investigador, possa aumentar substancialmente o risco associado à participação do paciente neste estudo;
2. História de malignidade prévia diferente daquelas previamente tratadas com intenção curativa há mais de 5 anos e sem recidiva (qualquer tumor) ou câncer de pele basocelular, câncer cervical in situ, câncer superficial de bexiga ou pólipos intestinais de alto grau tratados adequadamente, independentemente de o intervalo livre de doença;
3. Irradiação prévia para > 30% das reservas de BM (incluindo irradiação total do corpo), independentemente do período de washout;
4. Quimioterapia de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco dentro de 90 dias antes de iniciar o tratamento do estudo;
5. Tratamento com bisfosfonatos dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo (durante o estudo, os bisfosfonatos podem ser administrados apenas uma vez por mês, entre os dias 18 a 21 do ciclo de tratamento de 28 dias)