Badanie fazy 1/2a mające na celu ustalenie dawki PT-112 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kluczowe kryteria włączenia:

1. wcześniej zdiagnozowany MM wymagający leczenia na podstawie kryteriów diagnostycznych IMWG;
2. Nawracający lub oporny MM po odpowiedniej ekspozycji i odpowiedzi terapeutycznej (zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG) na co najmniej jedną linię leczenia z użyciem jednej lub więcej substancji czynnych, w tym leków alkilujących, kortykosteroidów, leków immunomodulujących (IMiD: talidomid, lenalidomid, pomalidomid), proteasomów inhibitory (bortezomib, cartilzomib) i przeciwciała monoklonalne (daratumumab, elotuzumab, iksazomab);
3. Możliwy do oceny MM z co najmniej jednym z następujących parametrów: (a) składnik monoklonalny w surowicy ≥ 0,5 g/dl; lub (b) białkomocz Bence-Jonesa (BJ) ≥ 200 mg/24h; lub (c) mierzalny plazmacytom (nienapromieniowany wcześniej); lub (d) dotyczyła stężenia wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich;
4. Stan sprawności ECOG (PS) 0-2;
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
6. Co najmniej 2 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) wypłukiwania od zakończenia wcześniej stosowanej terapii eksperymentalnej (6 tygodni, jeśli poprzedni schemat zawierał nitrozomocznik) lub 2 tygodnie w przypadku schematów leczenia standardowego. Jednoczesne podawanie kortykosteroidów jest dozwolone pod warunkiem, że są one podawane w równoważnej dawce prednizonu ≤ 10 mg/dobę, jako predykcja lub wyłącznie produkty krwiopochodne;
7. Wyzdrowienie z niehematologicznych skutków toksycznych wcześniejszej terapii do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia) według NCI CTCAE wersja 4.03;
8. Odpowiedni szpik kostny (BM), czynność nerek, wątroby i metabolizm.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Dowolna z następujących współistniejących chorób/stanów:

   • przebyty w ciągu ostatnich 12 miesięcy zawał mięśnia sercowego, klinicznie istotna wada zastawkowa lub zastoinowa niewydolność serca;
   • Niestabilne zaburzenia rytmu serca lub trwałe wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) (Fridericia) do >480 ms u mężczyzn lub >500 ms u kobiet, na podstawie EKG podczas badania przesiewowego jakiekolwiek inne kryterium wykluczające nasercowe lub niedozwolone narkotyki);
   • Obecność obecnej dławicy piersiowej;
   • Aktywna niekontrolowana infekcja;
   • Cechy morfologiczne lub cytologiczne mielodysplazji i/lub aplazji po chemioterapii w ocenie BM;
   • Miopatia > 2. stopnia lub jakakolwiek sytuacja kliniczna, która powoduje znaczne i utrzymujące się zwiększenie aktywności CPK (>2,5 x GGN w dwóch różnych oznaczeniach wykonanych w odstępie jednego tygodnia);
   • Neuropatia obwodowa > 1. stopnia, z wyjątkiem 2. stopnia bez ograniczenia codziennych czynności instrumentalnych;
   • zespół POEMS lub aktywna białaczka z komórek plazmatycznych;
   • Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub leczenie immunosupresyjne w celu kontroli GVHD;
   • Historia lub obecność w ciągu ostatnich 3 miesięcy zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE); - niekontrolowana choroba opon mózgowo-rdzeniowych;
   • niekontrolowane zaburzenie metaboliczne związane z chorobą (np. hiperkalcemia);
   • Ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia systemowego, w tym m.in.:
   • aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
   • historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności;
   • zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny);
   • czynna gruźlica (historia narażenia lub historia pozytywnego testu na gruźlicę z obecnością objawów klinicznych, stwierdzenie fizyczne lub radiologiczne);
   • Każda inna poważna choroba, która w ocenie Badacza może znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu;
2. Historia wcześniejszego nowotworu innego niż te wcześniej leczone z zamiarem wyleczenia ponad 5 lat temu i bez nawrotu (żadnego guza) lub raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub polipów jelitowych wysokiego stopnia leczonych odpowiednio, niezależnie od okres wolny od choroby;
3. Wcześniejsze napromieniowanie do > 30% rezerw BM (w tym napromieniowanie całego ciała), niezależnie od okresu wymywania;
4. Chemioterapia wysokodawkowa, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
5. Leczenie bisfosfonianami w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (podczas badania bisfosfoniany można podawać tylko raz w miesiącu, między 18. a 21. dniem 28-dniowego cyklu leczenia)