Fázis 1/2a dóziskereső vizsgálat PT-112-vel relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Korábban MM-vel diagnosztizáltak, amely kezelést igényel az IMWG diagnosztikai kritériumai alapján;
2. Relapszus vagy refrakter MM megfelelő expozíciót és terápiás választ (az IMWG válasz kritériumait követve) legalább egy, egy vagy több aktív hatóanyaggal végzett kezelés után, beleértve az alkilező gyógyszereket, kortikoszteroidokat, immunmoduláló gyógyszereket (IMiD: talidomid, lenalidomid, pomalidomid), proteaszómát inhibitorok (bortezomib, cartilzomib) és monoklonális antitestek (daratumumab, elotuzumab, ixazomab);
3. Értékelhető MM a következők legalább egyikével: (a) szérum monoklonális komponens ≥ 0,5 g/dl; vagy (b) Bence Jones (BJ) proteinuria ≥ 200 mg/24 óra; vagy c) mérhető plazmacitóma (korábban nem besugárzott); vagy (d) a szérummentes könnyű lánc ≥ 10 mg/dl abnormális szabad könnyű lánc arány mellett;
4. ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-2;
5. Várható élettartam > 3 hónap;
6. Legalább 2 hét (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik hosszabb) kimosódás a korábban alkalmazott kísérleti terápia vége óta (6 hét, ha az előző nitrozoureát tartalmazó kezelési rendet alkalmazták), vagy 2 hét a standard ápolási rendek esetén. Egyidejű kortikoszteroidok megengedettek, feltéve, hogy ≤ 10 mg/nap egyenértékű prednizon dózisban adják be előrejelzésként vagy csak vérkészítményként;
7. A korábbi terápia nem hematológiai toxikus hatásaiból való felépülés ≤ 1-es fokozatra (kivéve alopecia) az NCI CTCAE 4.03-as verziójával;
8. Megfelelő csontvelő (BM), vese-, máj- és anyagcserefunkció.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Az alábbi egyidejű betegségek/állapotok bármelyike:

   • Szívinfarktus, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség vagy pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy jelenléte az elmúlt 12 hónapban;
   • Instabil szívritmuszavarok vagy a korrigált QT-intervallum (QTc) tartós megnyúlása (Fridericia) >480 msec-re férfiaknál vagy >500msec-re nőknél, a szűréskor végzett EKG alapján (a kezelés alatt stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek megengedettek, feltéve, hogy nem teljesítik bármely egyéb szívbetegség vagy tiltott gyógyszer kizárási kritériuma);
   • Jelenlegi angina jelenléte;
   • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés;
   • A myelodysplasia és/vagy a kemoterápia utáni aplasia morfológiai vagy citológiai jellemzői a testtömeg-felmérés alapján;
   • 2. fokozatú myopathia vagy bármely olyan klinikai helyzet, amely jelentős és tartós CPK-emelkedést okoz (>2,5-szerese a felső határértéknek, két különböző meghatározásban, egy hét különbséggel);
   • Perifériás neuropátia > 1. fokozat, kivéve a 2. fokozatot, a mindennapi műszeres tevékenység korlátozása nélkül;
   • POEMS szindróma vagy aktív plazmasejtes leukémia;
   • Krónikus graft versus host betegség (GVHD) vagy immunszuppresszív terápia a GVHD szabályozására;
   • Mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) anamnézisében vagy jelenléte az elmúlt 3 hónapban; - Nem kontrollált leptomeningeális betegség;
   • Nem kontrollált betegséggel összefüggő anyagcserezavar (például hiperkalcémia);
   • Akut vagy krónikus fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek, beleértve többek között:
   • aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel;
   • a kórelőzményben pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma;
   • hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrővizsgálat pozitív);
   • aktív tuberkulózis (expozíciós kórtörténet vagy pozitív TB-teszt klinikai tünetekkel, fizikai vagy radiográfiai lelet);
   • Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint jelentősen növelheti a betegnek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot;
2. Korábbi rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve azokat, amelyeket több mint 5 éve gyógyító szándékkal kezeltek, és relapszus nélkül (bármilyen daganat) vagy bazálissejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, felületes hólyagrák vagy magas fokú bélpolipok, amelyeket megfelelően kezeltek, függetlenül a betegségmentes időszak;
3. Előzetes besugárzás a testtömeg-tartalékok > 30%-ára (beleértve a teljes test besugárzását is), függetlenül a kimosódási időszaktól;
4. nagy dózisú kemoterápia, majd autológ őssejt-transzplantáció a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 90 napon belül;
5. Biszfoszfonát-kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül (a vizsgálat ideje alatt a biszfoszfonátok csak havonta egyszer adhatók be, a 28 napos kezelési ciklus 18. és 21. napja között)