En fase 1/2a dosefinnende studie av PT-112 hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Viktige inkluderingskriterier:

1. Tidligere diagnostisert med MM som krever behandling basert på IMWG diagnostiske kriterier;
2. Tilbakefall eller refraktær MM etter tilstrekkelig eksponering for og terapeutisk respons (etter IMWG-responskriterier) på minst én behandlingslinje med ett eller flere aktive midler, inkludert alkylerende legemidler, kortikosteroider, immunmodulerende legemidler (IMiD: thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), proteasom hemmere (bortezomib, cartilzomib) og monoklonale antistoffer (daratumumab, elotuzumab, ixazomab);
3. Evaluerbar MM med minst én av følgende: (a) serum monoklonal komponent ≥ 0,5 g/dL; eller (b) Bence Jones (BJ) proteinuri ≥ 200 mg/24 timer; eller (c) målbart plasmacytom (ikke tidligere bestrålt); eller (d) involvert serumfri lett kjede ≥ 10 mg/dL med et unormalt forhold mellom fri lett kjede;
4. ECOG Ytelsesstatus (PS) 0-2;
5. Forventet levealder > 3 måneder;
6. Minst 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) utvasking siden slutten av tidligere administrert eksperimentell behandling (6 uker hvis tidligere nitrosourea-inneholdende regime) eller 2 uker for standardbehandlingsregimer. Samtidige kortikosteroider er tillatt forutsatt at de administreres i en ekvivalent prednisondose på ≤ 10 mg/dag, kun som prediksjon eller blodprodukter;
7. Gjenoppretting fra ikke-hematologiske toksiske effekter av tidligere terapi til grad ≤ 1 (unntatt alopecia) av NCI CTCAE versjon 4.03;
8. Tilstrekkelig benmarg (BM), nyre-, lever- og metabolsk funksjon.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. En av følgende samtidige sykdommer/tilstander:

   • Anamnese eller tilstedeværelse av hjerteinfarkt, klinisk relevant hjerteklaffsykdom eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 12 månedene;
   • Ustabile hjerterytmeforstyrrelser eller vedvarende forlengelse av det korrigerte QT-intervallet (QTc) (Fridericia) til >480 msek for menn eller >500 msek for kvinner, basert på EKG ved screening (pasienter med stabilt atrieflimmer på behandling er tillatt forutsatt at de ikke møter ethvert annet hjerte- eller forbudt medikamenteksklusjonskriterium);
   • Tilstedeværelse av nåværende angina;
   • Aktiv ukontrollert infeksjon;
   • Morfologiske eller cytologiske trekk ved myelodysplasi og/eller post-kjemoterapiaplasi ved BM-vurdering;
   • Myopati > grad 2 eller enhver klinisk situasjon som forårsaker signifikant og vedvarende økning av CPK (>2,5 x ULN i to forskjellige bestemmelser utført med en ukes mellomrom);
   • Perifer nevropati > grad 1, bortsett fra grad 2 uten begrensninger på instrumentelle dagliglivsaktiviteter;
   • POEMS-syndrom eller aktiv plasmacelleleukemi;
   • Kronisk graft versus host sykdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi for kontroll av GVHD;
   • Anamnese eller tilstedeværelse innen de siste 3 månedene av dyp venetrombose (DVT) eller en lungeemboli (PE);- Ukontrollert leptomeningeal sykdom;
   • Ukontrollert sykdomsrelatert metabolsk forstyrrelse (f.eks. hyperkalsemi);
   • Akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk terapi, inkludert blant annet:
   • aktiv infeksjon som krever systemisk terapi;
   • historie med testing positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom;
   • hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV-antistoffscreeningtesten er positiv);
   • aktiv tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv TB-test med tilstedeværelse av kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske funn);
   • Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i denne studien vesentlig;
2. Anamnese med tidligere maligniteter andre enn de som tidligere ble behandlet med en kurativ hensikt for mer enn 5 år siden og uten tilbakefall (enhver svulst) eller basalcellehudkreft, in situ livmorhalskreft, overfladisk blærekreft eller høygradige tarmpolypper behandlet adekvat, uavhengig av det sykdomsfrie intervallet;
3. Forutgående bestråling til > 30 % av BM-reservene (inkludert total kroppsbestråling), uavhengig av utvaskingsperioden;
4. Høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon innen 90 dager før oppstart av studiebehandling;
5. Bisfosfonatbehandling innen 7 dager før oppstart av studiebehandlingen (i studietiden kan bisfosfonater kun administreres én gang i måneden, mellom dag 18 til 21 i den 28-dagers behandlingssyklusen)