Een fase 1/2a-dosisbepalingsonderzoek van PT-112 bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Eerder gediagnosticeerd met MM waarvoor behandeling nodig was op basis van IMWG-diagnostische criteria;
2. Recidiverende of refractaire MM na adequate blootstelling aan en therapeutische respons (volgens IMWG-responscriteria) op ten minste één behandelingslijn met een of meer actieve middelen, waaronder alkylerende geneesmiddelen, corticosteroïden, immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD: thalidomide, lenalidomide, pomalidomide), proteasoom remmers (bortezomib, cartilzomib) en monoklonale antilichamen (daratumumab, elotuzumab, ixazomab);
3. Evalueerbare MM met ten minste een van de volgende: (a) monoklonale component in serum ≥ 0,5 g/dl; of (b) Bence Jones (BJ) proteïnurie ≥ 200 mg/24u; of (c) meetbaar plasmacytoom (niet eerder bestraald); of (d) betrokken serumvrije lichte keten ≥ 10 mg/dL met een abnormale verhouding vrije lichte keten;
4. ECOG-prestatiestatus (PS) 0-2;
5. Levensverwachting > 3 maanden;
6. Ten minste 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee het langste is) wash-out sinds het einde van eerder toegediende experimentele therapie (6 weken bij eerdere nitrosoureumbevattende regimes) of 2 weken voor standaardbehandelingsregimes. Gelijktijdige corticosteroïden zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze worden toegediend in een equivalente prednisondosis van ≤ 10 mg/dag, als voorspelling of alleen bloedproducten;
7. Herstel van niet-hematologische toxische effecten van eerdere therapie tot graad ≤ 1 (behalve alopecia) volgens NCI CTCAE versie 4.03;
8. Adequate beenmerg (BM), nier-, lever- en metabole functie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende bijkomende ziekten/aandoeningen:

   • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een myocardinfarct, klinisch relevante hartklepaandoening of congestief hartfalen in de afgelopen 12 maanden;
   • Instabiele hartritmestoornissen of aanhoudende verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) (Fridericia) tot >480 msec voor mannen of >500 msec voor vrouwen, op basis van ECG bij screening (patiënten met stabiel atriumfibrilleren tijdens behandeling zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze niet voldoen aan elk ander uitsluitingscriterium voor cardiale of verboden drugs);
   • Aanwezigheid van huidige angina pectoris;
   • Actieve ongecontroleerde infectie;
   • Morfologische of cytologische kenmerken van myelodysplasie en/of aplasie na chemotherapie bij BM-beoordeling;
   • Myopathie > graad 2 of een andere klinische situatie die een significante en aanhoudende verhoging van CPK veroorzaakt (> 2,5 x ULN in twee verschillende bepalingen met een tussenpoos van een week);
   • Perifere neuropathie > graad 1, behalve graad 2 zonder beperkingen in instrumentele dagelijkse levensactiviteiten;
   • POEMS-syndroom of actieve plasmacelleukemie;
   • Chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) of op immunosuppressieve therapie voor de controle van GVHD;
   • Geschiedenis of aanwezigheid in de laatste 3 maanden van diepe veneuze trombose (DVT) of een longembolie (PE); - Ongecontroleerde leptomeningeale ziekte;
   • Ongecontroleerde ziektegerelateerde metabole stoornis (bijv. Hypercalciëmie);
   • Acute of chronische infecties die systemische therapie vereisen, waaronder onder andere:
   • actieve infectie die systemische therapie vereist;
   • voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom;
   • infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is);
   • actieve tuberculose (geschiedenis van blootstelling of geschiedenis van positieve tbc-test met aanwezigheid van klinische symptomen, fysieke of radiografische bevinding);
   • Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel kan verhogen;
2. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan degene die meer dan 5 jaar geleden curatief zijn behandeld en zonder recidief (elke tumor) of basaalcelhuidkanker, in situ baarmoederhalskanker, oppervlakkige blaaskanker of hoogwaardige darmpoliepen die adequaat zijn behandeld, ongeacht het ziektevrije interval;
3. Voorafgaande bestraling tot > 30% van de BM-reserves (inclusief totale lichaamsbestraling), ongeacht de uitwasperiode;
4. Hoge dosis chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
5. Bisfosfonaatbehandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (tijdens de studie kunnen bisfosfonaten slechts één keer per maand worden toegediend, tussen dag 18 en 21 van de 28-daagse behandelcyclus)