En fas 1/2a dosfinnande studie av PT-112 hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Tidigare diagnostiserad med MM som kräver behandling baserat på IMWG diagnostiska kriterier;
2. Återfall eller refraktär MM efter adekvat exponering för och terapeutiskt svar (efter IMWG-svarskriterier) på minst en behandlingslinje med ett eller flera aktiva medel, inklusive alkylerande läkemedel, kortikosteroider, immunmodulerande läkemedel (IMiD: talidomid, lenalidomid, pomalidomid), proteasom hämmare (bortezomib, cartilzomib) och monoklonala antikroppar (daratumumab, elotuzumab, ixazomab);
3. Utvärderbar MM med minst ett av följande: (a) serummonoklonal komponent ≥ 0,5 g/dL; eller (b) Bence Jones (BJ) proteinuri ≥ 200 mg/24h; eller (c) mätbart plasmacytom (ej tidigare bestrålat); eller (d) involverad serumfri lätt kedja ≥ 10 mg/dL med ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja;
4. ECOG Performance Status (PS) 0-2;
5. Förväntad livslängd > 3 månader;
6. Minst 2 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) efter slutet av tidigare administrerad experimentell behandling (6 veckor om tidigare nitrosourea-innehållande regim) eller 2 veckor för standardbehandlingar. Samtidiga kortikosteroider är tillåtna förutsatt att de administreras i en ekvivalent prednisondos på ≤ 10 mg/dag, endast som förutsägelse eller som blodprodukter;
7. Återhämtning från icke-hematologiska toxiska effekter av tidigare terapi till grad ≤ 1 (förutom alopeci) enligt NCI CTCAE Version 4.03;
8. Tillräcklig benmärg (BM), njur-, lever- och metabolisk funktion.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Någon av följande samtidiga sjukdomar/tillstånd:

   • Historik eller närvaro av hjärtinfarkt, kliniskt relevant hjärtklaffsjukdom eller kronisk hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna;
   • Instabila hjärtrytmrubbningar eller ihållande förlängning av det korrigerade QT-intervallet (QTc) (Fridericia) till >480 msek för män eller >500 msek för kvinnor, baserat på EKG vid screening (patienter med stabilt förmaksflimmer på behandling är tillåtna förutsatt att de inte träffas något annat kriterium för uteslutning av hjärt- eller förbjudna läkemedel);
   • Närvaro av nuvarande angina;
   • Aktiv okontrollerad infektion;
   • Morfologiska eller cytologiska egenskaper hos myelodysplasi och/eller aplasi efter kemoterapi vid BM-bedömning;
   • Myopati > grad 2 eller någon klinisk situation som orsakar signifikant och ihållande höjning av CPK (>2,5 x ULN i två olika bestämningar utförda med en veckas mellanrum);
   • Perifer neuropati > grad 1, förutom grad 2 utan begränsningar för instrumentella dagliga aktiviteter;
   • POEMS-syndrom eller aktiv plasmacellsleukemi;
   • Kronisk transplantat mot värdsjukdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi för kontroll av GVHD;
   • Anamnes eller närvaro under de senaste 3 månaderna av djup ventrombos (DVT) eller en lungemboli (PE);- Okontrollerad leptomeningeal sjukdom;
   • Okontrollerad sjukdomsrelaterad metabolisk störning (t.ex. hyperkalcemi);
   • Akuta eller kroniska infektioner som kräver systemisk terapi, inklusive bland annat:
   • aktiv infektion som kräver systemisk terapi;
   • historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom;
   • hepatit B virus (HBV) eller hepatit C virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV ytantigen eller HCV RNA om anti-HCV antikroppsscreeningtestet är positivt);
   • aktiv tuberkulos (historia av exponering eller historia av positivt TB-test med närvaro av kliniska symtom, fysiska eller radiografiska fynd);
   • Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, avsevärt kan öka risken förknippad med patientens deltagande i denna studie;
2. Historik av tidigare malignitet som inte tidigare behandlats med kurativ avsikt för mer än 5 år sedan och utan återfall (någon tumör) eller basalcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer, ytlig blåscancer eller höggradiga tarmpolyper behandlade adekvat, oavsett det sjukdomsfria intervallet;
3. Tidigare bestrålning till > 30 % av BM-reserverna (inklusive total kroppsbestrålning), oavsett utspolningsperiod;
4. Högdos kemoterapi följt av autolog stamcellstransplantation inom 90 dagar innan studiebehandlingen påbörjas;
5. Bisfosfonatbehandling inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (medan studien pågår kan bisfosfonater endast administreras en gång i månaden, mellan dag 18 till 21 av den 28-dagars behandlingscykeln)