Tutkimus GC1118:n turvallisuuden, tehokkuuden, immunogeenisyyden ja PK:n arvioimiseksi yhdistelmäkemoterapialla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaihe 1b: Histologisesti tai sytologisesti varmistetut uusiutuvat/metastaattiset kiinteät syöpäpotilaat, joilla ei ole saatavilla standardihoitoa ja joilla odotetaan olevan kasvaimia estävä vaikutus GC1118:n ja irinotekaanin tai GC1118:n ja FOLFIRI:n yhdistelmällä tutkijan harkinnan mukaan. Vaihe 2a: Historiallisesti tai sytologisesti vahvistettu, 1 ) EGFR-positiiviset, KRAS/NRAS- ja BRAF-villin tyypin uusiutuva/metastaattinen paksusuolensyöpäpotilaat, joille ensimmäisen linjan kemoterapia tai kohdennettu hoito (fluoripyrimidiinipohjainen tai oksaliplatiinia sisältävä kemoterapia) epäonnistui tai joiden sairaus on edennyt 6 kuukauden kuluessa viimeisestä yllä mainitusta annoksesta hoidot; Sairauden eteneminen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä katsotaan myös ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi. 2) Lääketieteellisesti dokumentoitu ei-HER2-yli-ilmentyminen (HER2 3+ tai HER2+/FISH+) ja EGFR 2+ tai 3+, joka ilmentää toistuvaa/ metastaattiset mahasyöpäpotilaat, joille toisen linjan kemoterapia tai kohdennettu hoito epäonnistui (radiologisesti edennyt)
2. Mies tai nainen, 19-vuotias tai vanhempi
3. ECOS PS 0 tai 1
4. Odotettavissa oleva elinikä 3 kuukautta tai pidempi
5. Vaihe 2a: Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien v1.1 mukaan
6. Vaihe 2a: Jokaisen kohortin vaatimusten osoittaminen, mukaan lukien EGFR-positiivinen, KRAS/NRAS- ja BRAF-villityyppi, EGFR 2+- tai 3+-ilmentyminen jne.
7. Riittävä luuytimen toiminta, munuaisten toiminta ja maksan toiminta
8. Kaikki aiempien syöpähoitojen, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia ja sädehoito, aiheuttamat haittavaikutukset ovat toipuneet CTCAE-asteeseen 1 tai sitä alempaan (paitsi hiustenlähtö)

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikään seuraavista sairaushistoriasta 1) Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteiden antoa tai haittatapahtumat eivät ole parantuneet tällaisesta toimenpiteestä tai vammasta 2) Muut pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeus; jokin seuraavista tila ovat kelvollisia) i. 3 vuotta taudista vapaa tai kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ii. Onnistuneesti hoidettu carcinoma in situ (CIS) iii. Ta-, CIS- tai T1a-vaiheinen pinnallinen virtsarakon syöpä, joka on täysin parantunut iv. Papillaarinen kilpirauhassyöpä, joka ei etene ilman jatkuvaa hoitoa v. Eturauhassyöpä, joka on kirurgisesti tai lääketieteellisesti parannettu ja joka ei todennäköisesti uusiudu 2 vuoden sisällä
2. Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista sairauksista 1) Tunnettu aivometastaasi 2) Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa 3) Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C 4) Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus 5) Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi 6 ) Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien dekompensoitunut maksakirroosi jne
3. Mikä tahansa seuraavista lääkityshistoriasta 1) Vaiheen 2a uusiutuva/metastaattinen paksusuolen syöpä: hoidettu irinotekaania sisältävällä hoito-ohjelmalla ensilinjan hoitona uusiutuvalle/metastaattiselle syövälle 2) Vaihe 2a: Aikaisempi EGFR-kohdennettu vasta-ainehoito 3) saanut kemoterapiaa, immunoterapiaa, hormonihoitoa, sädehoito 3 viikon sisällä (nitrosourean tai mitomysiini-c:n tapauksessa 6 viikon sisällä) ennen ensimmäistä tutkimustuotteiden antoa (Vaiheessa 2 sädehoitoa 3 viikon sisällä ei rajoiteta, ellei paikka ole mitattavissa oleva leesio) 4) Käynnissä tai kiellettyjen lääkkeiden tarvetta mukaan lukien immunoterapia, kemoterapia, hormonihoito jne. 5) saanut muita tutkimuslääkkeitä 4 viikkoa ennen tämän tutkimustuotteiden antoa
4. Lääketieteellisesti tai psykologisesti sopimattomat olosuhteet tutkimukseen osallistumiselle tutkijan harkinnan mukaan
5. FOLFIRI- (tai irinotekaani)-hoidon vasta-aihe
6. Raskaana olevat, mahdollisesti raskaana olevat tai imettävät naiset (hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiiviset raskaustestin suhteen 3 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1
7. Kieltäytyminen käyttämästä seuraavia sopivia ehkäisyvälineitä kliinisen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteiden annon jälkeen 1) istutettu kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä 2) Kaksoisestemenetelmät (sekä kondomi (kumppanille) että kalvo, emättimen sieni, tai kohdunkaulan korkkia (naisille) tulee käyttää spermisidin kanssa) 3) Kirurginen sterilointi (vasektomia, munanjohtimien ligaation jne.)
8. Muut sopimattomat ehdot tutkimukseen osallistumiselle tutkijan harkinnan mukaan