Um estudo para avaliar segurança, eficácia, imunogenicidade e farmacocinética de GC1118 com quimioterapia combinada

Critério de inclusão:

1. Fase 1b: Pacientes com câncer sólido recorrente/metastático confirmados histologicamente ou citologicamente sem tratamento padrão disponível e espera-se que tenham o efeito antitumoral com a combinação de GC1118 e irinotecano ou GC1118 e FOLFIRI pelo julgamento do investigador Fase 2a: Confirmado historicamente ou citologicamente, 1 ) Pacientes com câncer colorretal recorrente/metastático tipo selvagem EGFR-positivo, KRAS/NRAS e BRAF que falharam na quimioterapia de primeira linha ou terapias direcionadas (quimioterapia à base de fluoropirimidina ou contendo oxaliplatina) ou cuja doença progrediu dentro de 6 meses após a última dose acima mencionada tratamentos; A progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante/neoadjuvante também é considerada como falha do tratamento de primeira linha 2) Superexpressão não HER2 clinicamente documentada (HER2 3+ ou HER2+/FISH+) e EGFR 2+ ou 3+ expressando recorrente/ pacientes com câncer gástrico metastático que falharam (progrediram radiologicamente) quimioterapia de segunda linha ou terapias direcionadas
2. Homem ou mulher, 19 anos ou mais
3. ECOSPS 0 ou 1
4. Expectativa de vida de 3 meses ou mais
5. Fase 2a: Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1
6. Fase 2a: Demonstração dos requisitos de cada coorte, incluindo EGFR positivo, KRAS/NRAS e tipo selvagem BRAF, expressão EGFR 2+ ou 3+ e etc.
7. Função adequada da medula óssea, função renal e função hepática
8. Todos os EAs causados ​​por terapias anticancerígenas anteriores, incluindo cirurgia, quimioterapia e radioterapia, recuperaram para CTCAE grau 1 ou inferior (exceto alopecia)

Critério de exclusão:

1. Qualquer um dos seguintes históricos médicos 1) Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro produto experimental ou eventos adversos não resolvidos de tal procedimento ou lesão 2) Outras malignidades (exceção; qualquer um dos seguintes status são elegíveis) i. Livre de doença por 3 anos ou câncer de pele não melanoma completamente ressecado ii. Tratado com sucesso em carcinoma in situ (CIS) iii. Câncer de bexiga superficial em estágio Ta, CIS ou T1a que está completamente curado iv. Câncer de tireoide papilar que não está progredindo sem tratamento contínuo v. Câncer de próstata que é curado cirurgicamente ou clinicamente e não tem probabilidade de recorrer dentro de 2 anos
2. Qualquer uma das seguintes doenças concomitantes 1) Metástase cerebral conhecida 2) Infecção ativa requerendo terapia antimicrobiana sistêmica 3) Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ou C ativa 4) Doença intestinal inflamatória crônica 5) Doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou fibrose pulmonar 6 ) Doença hepática clinicamente significativa, incluindo cirrose hepática descompensada, etc.
3. Qualquer um dos seguintes históricos de medicamentos 1) Fase 2a câncer colorretal recorrente/metastático: tratado com regime contendo irinotecano como tratamento de primeira linha para câncer recorrente/metastático 2) Fase 2a: terapia prévia com anticorpo direcionado ao EGFR 3) Recebeu quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, radioterapia dentro de 3 semanas (dentro de 6 semanas no caso de nitrosouréia ou mitomicina-c) antes da primeira administração de produtos experimentais (na fase 2, a radioterapia dentro de 3 semanas não é restrita, a menos que o local seja uma lesão mensurável) 4) Em andamento ou exigindo os medicamentos proibidos incluindo imunoterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou etc. 5) Recebeu outros medicamentos experimentais 4 semanas antes desta administração de produtos experimentais
4. Condições médicas ou psicologicamente inadequadas para participação no estudo, a critério do investigador
5. Contra-indicação para terapia com FOLFIRI (ou irinotecano)
6. Mulheres grávidas, possivelmente grávidas ou lactantes (mulheres com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez dentro de 3 dias antes do Ciclo 1 Dia 1
7. Recusa em usar os seguintes contraceptivos apropriados durante o período do estudo clínico e por 6 meses após a última administração de produtos experimentais 1) Dispositivo intrauterino implantado ou sistema intrauterino 2) Métodos de dupla barreira (ambos preservativo (para mate) e diafragma, esponja vaginal, ou capuz cervical (para mulheres) deve ser usado com espermicida) 3) Esterilização cirúrgica (vasectomia, laqueadura, etc.)
8. Quaisquer outras condições inadequadas para participação no estudo a critério do investigador