Een studie om de veiligheid, werkzaamheid, immunogeniciteit, farmacokinetiek van GC1118 met combinatiechemotherapie te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Fase 1b: Histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende/gemetastaseerde solide kankerpatiënten zonder beschikbare standaardbehandeling en die naar verwachting het antitumoreffect zullen hebben met de combinatie van GC1118 en irinotecan of GC1118 en FOLFIRI volgens het oordeel van de onderzoeker Fase 2a: Historisch of cytologisch bevestigd, 1 ) EGFR-positieve, KRAS/NRAS- en BRAF-wildtype recidiverende/gemetastaseerde colorectale kankerpatiënten bij wie eerstelijns chemotherapie of gerichte therapieën (op fluoropyrimidine gebaseerde of oxaliplatine-bevattende chemotherapie) faalden of bij wie de ziekte progressie vertoonde binnen 6 maanden na de laatste dosis van bovengenoemde behandelingen; Ziekteprogressie tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante/neoadjuvante chemotherapie wordt ook beschouwd als falen van de eerstelijnsbehandeling. 2) Medisch gedocumenteerde non-HER2-overexpressie (HER2 3+ of HER2+/FISH+) en EGFR 2+ of 3+ met patiënten met gemetastaseerde maagkanker die faalden (radiologisch gevorderd) tweedelijns chemotherapie of gerichte therapieën
2. Man of vrouw, 19 jaar of ouder
3. ECOS PS 0 of 1
4. Levensverwachting van 3 maanden of langer
5. Fase 2a: Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST-criteria v1.1
6. Fase 2a: Demonstratie van de vereisten van elk cohort, inclusief EGFR-positief, KRAS/NRAS en BRAF wildtype, EGFR 2+ of 3+ expressie, enz.
7. Adequate beenmergfunctie, nierfunctie en leverfunctie
8. Alle bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antikankertherapieën, waaronder chirurgie, chemotherapie en bestralingstherapie, zijn hersteld tot CTCAE-graad 1 of lager (behalve alopecia)

Uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende medische geschiedenissen 1) Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksproducten of bijwerkingen die niet zijn verholpen door een dergelijke procedure of letsel 2) Andere maligniteiten (uitzondering: een van de volgende status komen in aanmerking) i. Ziektevrij gedurende 3 jaar of volledig verwijderde niet-melanoom huidkanker ii. Succesvol behandeld in carcinoma in situ (CIS) iii. Ta-, CIS- of T1a-geënsceneerde oppervlakkige blaaskanker die volledig is genezen iv. Papillaire schildklierkanker die geen progressie vertoont zonder voortdurende behandeling v. Prostaatkanker die chirurgisch of medisch wordt genezen en waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze binnen 2 jaar terugkeert
2. Een van de volgende gelijktijdige ziekten 1) Bekende hersenmetastasen 2) Actieve infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist 3) Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B of C 4) Chronische inflammatoire darmziekte 5) Klinisch significante interstitiële longziekte of longfibrose 6 ) Klinisch significante leverziekte waaronder gedecompenseerde levercirrose, enz
3. Een van de volgende medicatiegeschiedenissen 1) Fase 2a recidiverende/gemetastaseerde colorectale kanker: Behandeld met irinotecan-bevattend regime als eerstelijnsbehandeling voor recidiverende/gemetastaseerde kanker 2) Fase 2a: Eerdere EGFR-gerichte antilichaamtherapie 3) Kreeg chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, radiotherapie binnen 3 weken (binnen 6 weken in het geval van nitroso-ureum of mitomycine-c) voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksproducten (in fase 2 is radiotherapie binnen 3 weken niet beperkt, tenzij de locatie een meetbare laesie is) 4) Aanhoudend of vereist de verboden medicatie inclusief immunotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, enz. 5) Andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen met 4 weken voorafgaand aan deze toediening van onderzoeksproducten
4. Medisch of psychologisch ongepaste omstandigheden voor deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker
5. Contra-indicatie voor therapie met FOLFIRI (of irinotecan).
6. Zwangere, mogelijk zwangere of zogende vrouwen (Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan Cyclus1 Dag1 negatief testen op zwangerschap
7. Weigering om de volgende geschikte anticonceptiva te gebruiken tijdens de klinische studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van onderzoeksproducten 1) Geïmplanteerd spiraaltje of intra-uterien systeem 2) Dubbele barrièremethoden (zowel condoom (voor partner) als diafragma, vaginale spons, of cervicale kap (voor vrouwen) moet worden gebruikt met zaaddodend middel) 3) Chirurgische sterilisatie (vasectomie, afbinden van de eileiders, enz.)
8. Alle andere ongepaste voorwaarden voor deelname aan het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker