Uno studio per valutare la sicurezza, l'efficacia, l'immunogenicità, la PK di GC1118 con la chemioterapia combinata

Criterio di inclusione:

1. Fase 1b: Pazienti con carcinoma solido recidivante/metastatico confermati istologicamente o citologicamente senza alcun trattamento standard disponibile e si prevede che abbiano l'effetto antitumorale con la combinazione di GC1118 e irinotecan o GC1118 e FOLFIRI a giudizio dello sperimentatore Fase 2a: Confermato storicamente o citologicamente, 1 ) Pazienti con carcinoma colorettale ricorrente/metastatico wild type EGFR, KRAS/NRAS e BRAF che hanno fallito la chemioterapia di prima linea o le terapie mirate (chemioterapia a base di fluoropirimidina o contenente oxaliplatino) o la cui malattia è progredita entro 6 mesi dall'ultima dose di cui sopra trattamenti; Anche la progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante è considerata come fallimento del trattamento di prima linea 2) Iperespressione non-HER2 documentata dal punto di vista medico (HER2 3+ o HER2+/FISH+) ed EGFR 2+ o 3+ che esprimono recidiva/ pazienti con carcinoma gastrico metastatico che hanno fallito (radiologicamente progredito) la chemio di seconda linea o le terapie mirate
2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 19 anni
3. ECOS PS 0 o 1
4. Aspettativa di vita di 3 mesi o più
5. Fase 2a: Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
6. Fase 2a: Dimostrazione dei requisiti di ciascuna coorte, tra cui EGFR positivo, KRAS/NRAS e BRAF wild type, espressione EGFR 2+ o 3+ e così via.
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo, funzionalità renale ed epatica
8. Tutti gli eventi avversi causati da precedenti terapie antitumorali, tra cui chirurgia, chemioterapia e radioterapia, sono guariti al grado CTCAE 1 o inferiore (tranne l'alopecia)

Criteri di esclusione:

1. Una delle seguenti anamnesi mediche 1) Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della prima somministrazione di prodotti sperimentali o eventi avversi non risolti da tale procedura o lesione 2) Altre neoplasie (eccezione: una delle seguenti status sono ammissibili) i. Libero da malattia per 3 anni o tumore cutaneo non melanoma completamente asportato ii. Trattati con successo nel carcinoma in situ (CIS) iii. Carcinoma vescicale superficiale in stadio Ta, CIS o T1a che è completamente guarito iv. Carcinoma papillare della tiroide che non progredisce senza un trattamento in corso v. Cancro alla prostata che è curato chirurgicamente o medicamente e non è probabile che recidivi entro 2 anni
2. Una qualsiasi delle seguenti malattie concomitanti 1) Metastasi cerebrali note 2) Infezione attiva che richiede una terapia antimicrobica sistemica 3) Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o epatite attiva B o C 4) Malattia infiammatoria intestinale cronica 5) Malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o fibrosi polmonare 6 ) Malattia epatica clinicamente significativa inclusa la cirrosi epatica scompensata, ecc
3. Una qualsiasi delle seguenti anamnesi terapeutiche 1) Fase 2a cancro del colon-retto ricorrente/metastatico: trattamento con regime contenente irinotecan come trattamento di prima linea per il cancro ricorrente/metastatico 2) Fase 2a: precedente terapia con anticorpi mirati all'EGFR 3) chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, radioterapia entro 3 settimane (entro 6 settimane in caso di nitrosourea o mitomicina-c) prima della prima somministrazione di prodotti sperimentali (nella fase 2, la radioterapia entro 3 settimane non è limitata a meno che il sito non sia una lesione misurabile) 4) in corso o che richiedano i farmaci proibiti inclusa l'immunoterapia, la chemioterapia, la terapia ormonale, ecc. 5) Ha ricevuto altri farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la somministrazione di questo prodotto sperimentale
4. Condizioni inappropriate dal punto di vista medico o psicologico per la partecipazione allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
5. Controindicazione alla terapia con FOLFIRI (o irinotecan).
6. Donne in gravidanza, possibilmente in gravidanza o in allattamento (le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza entro 3 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
7. Rifiuto di utilizzare i seguenti contraccettivi appropriati durante il periodo dello studio clinico e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di prodotti sperimentali 1) Dispositivo intrauterino impiantato o sistema intrauterino 2) Metodi a doppia barriera (entrambi di preservativo (per mate) e diaframma, spugna vaginale, o il cappuccio cervicale (per le femmine) deve essere utilizzato con spermicida) 3) Sterilizzazione chirurgica (vasectomia, legatura delle tube, ecc.)
8. Qualsiasi altra condizione inappropriata per la partecipazione allo studio a discrezione dello sperimentatore