Un estudio para evaluar la seguridad, la eficacia, la inmunogenicidad y la farmacocinética de GC1118 con quimioterapia combinada

Criterios de inclusión:

1. Fase 1b: Pacientes con cáncer sólido recurrente/metastásico confirmado histológica o citológicamente sin un tratamiento estándar disponible y que se espera que tengan el efecto antitumoral con la combinación de GC1118 e irinotecán o GC1118 y FOLFIRI a juicio del investigador Fase 2a: Confirmado histórica o citológicamente, 1 ) Pacientes con cáncer colorrectal metastásico/recurrente con EGFR positivo, KRAS/NRAS y BRAF de tipo natural que fracasaron con la quimioterapia de primera línea o las terapias dirigidas (quimioterapia basada en fluoropirimidina o con oxaliplatino) o cuya enfermedad progresó dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de los medicamentos mencionados anteriormente. tratos; La progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante también se considera un fracaso del tratamiento de primera línea. pacientes con cáncer gástrico metastásico que fracasaron (progresaron radiológicamente) con quimioterapia de segunda línea o terapias dirigidas
2. Hombre de mujer, 19 años de edad o más
3. ECOS PS 0 o 1
4. Esperanza de vida de 3 meses o más
5. Fase 2a: Presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1
6. Fase 2a: Demostración de los requisitos de cada cohorte, incluidos EGFR positivo, KRAS/NRAS y BRAF de tipo salvaje, expresión de EGFR 2+ o 3+, etc.
7. Función adecuada de la médula ósea, función renal y función hepática.
8. Todos los AA causados ​​por terapias anticancerígenas previas, incluida la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia, se han recuperado al grado 1 de CTCAE o inferior (excepto la alopecia)

Criterio de exclusión:

1. Cualquiera de los siguientes antecedentes médicos 1) Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de los primeros productos en investigación o los eventos adversos no se resuelven a partir de dicho procedimiento o lesión 2) Otras neoplasias malignas (excepción; cualquiera de los siguientes son elegibles) i. Libre de enfermedad durante 3 años o cáncer de piel no melanoma completamente resecado ii. Tratamiento exitoso en carcinoma in situ (CIS) iii. Cáncer de vejiga superficial en etapa Ta, CIS o T1a que está completamente curado iv. Cáncer papilar de tiroides que no está progresando sin un tratamiento continuo v. Cáncer de próstata que se cura médica o quirúrgicamente y no es probable que reaparezca dentro de 2 años
2. Cualquiera de las siguientes enfermedades concurrentes 1) Metástasis cerebral conocida 2) Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano sistémico 3) Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa 4) Enfermedad inflamatoria intestinal crónica 5) Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o fibrosis pulmonar 6 ) Enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la cirrosis hepática descompensada, etc.
3. Cualquiera de los siguientes antecedentes de medicación 1) Cáncer colorrectal metastásico/recurrente de fase 2a: Tratado con un régimen que contiene irinotecán como tratamiento de primera línea para el cáncer metastásico/recurrente 2) Fase 2a: Terapia previa con anticuerpos dirigidos contra el EGFR 3) Recibió quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, radioterapia dentro de las 3 semanas (dentro de las 6 semanas en el caso de nitrosourea o mitomicina-c) antes de la administración de los primeros productos en investigación (en la fase 2, la radioterapia dentro de las 3 semanas no está restringida a menos que el sitio sea una lesión medible) 4) Continúa o requiere los medicamentos prohibidos incluyendo inmunoterapia, quimioterapia, terapia hormonal, etc. 5) Recibió otros medicamentos en investigación 4 semanas antes de la administración de este producto en investigación
4. Condiciones médica o psicológicamente inapropiadas para la participación en el estudio a juicio del investigador
5. Contraindicación para la terapia con FOLFIRI (o irinotecán)
6. Mujeres embarazadas, posiblemente embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo dentro de los 3 días anteriores al día 1 del ciclo 1)
7. Negarse a usar los siguientes anticonceptivos apropiados durante el período de estudio clínico y durante los 6 meses posteriores a la última administración de productos en investigación 1) Dispositivo intrauterino implantado o sistema intrauterino 2) Métodos de doble barrera (ambos de condón (for mate) y diafragma, esponja vaginal, o capuchón cervical (para mujeres) debe usarse con espermicida) 3) Esterilización quirúrgica (vasectomía, ligadura de trompas, etc.)
8. Cualquier otra condición inapropiada para la participación en el estudio a discreción del investigador