Badanie oceniające bezpieczeństwo, skuteczność, immunogenność, farmakokinetykę GC1118 z chemioterapią skojarzoną

Kryteria przyjęcia:

1. Faza 1b: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nawrotem/przerzutowym rakiem litym bez dostępnego standardowego leczenia, u których oczekuje się, że uzyskają działanie przeciwnowotworowe w połączeniu GC1118 i irynotekanu lub GC1118 i FOLFIRI według oceny badacza Faza 2a: Potwierdzone historycznie lub cytologicznie, 1 ) Pacjenci z EGFR-dodatnim, KRAS/NRAS i BRAF typu dzikiego z nawracającym/przerzutowym rakiem jelita grubego, u których nie powiodła się chemioterapia pierwszego rzutu lub terapia celowana (chemioterapia oparta na fluoropirymidynie lub chemioterapia zawierająca oksaliplatynę) lub u których nastąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki wyżej wymienionych zabiegi; Progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej jest również uważana za niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu 2) Udokumentowana medycznie nadekspresja inna niż HER2 (HER2 3+ lub HER2+/FISH+) i ekspresja u pacjentów z rakiem żołądka z przerzutami, u których nie powiodła się chemioterapia drugiego rzutu lub terapia celowana (progresja radiologiczna).
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek 19 lat lub starszy
3. ECOS PS 0 lub 1
4. Oczekiwana długość życia 3 miesiące lub dłużej
5. Faza 2a: Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
6. Faza 2a: Demonstracja wymagań każdej kohorty, w tym EGFR dodatni, KRAS/NRAS i BRAF typu dzikiego, ekspresja EGFR 2+ lub 3+ itp.
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, czynność nerek i czynność wątroby
8. Wszystkie zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, w tym chirurgią, chemioterapią i radioterapią, powróciły do ​​stopnia 1. lub niższego według CTCAE (z wyjątkiem łysienia)

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolna z poniższych historii medycznych 1) Poważna operacja, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego produktu badanego lub zdarzenia niepożądane nie ustąpiły po takiej procedurze lub urazie 2) Inne nowotwory złośliwe (wyjątek; którykolwiek z poniższych status kwalifikują się) Wolny od choroby przez 3 lata lub całkowicie usunięty nieczerniakowy rak skóry ii. Skutecznie leczony w raku in situ (CIS) iii. Powierzchowny rak pęcherza moczowego w stadium Ta, CIS lub T1a, który jest całkowicie wyleczony iv. Rak brodawkowaty tarczycy, który nie postępuje bez ciągłego leczenia v. Rak prostaty, który jest leczony chirurgicznie lub medycznie i jest mało prawdopodobne, aby w ciągu 2 lat powrócił
2. Dowolna z następujących współistniejących chorób 1) Znane przerzuty do mózgu 2) Aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego 3) Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C 4) Przewlekła choroba zapalna jelit 5) Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc lub zwłóknienie płuc 6 ) Klinicznie istotna choroba wątroby, w tym niewyrównana marskość wątroby itp
3. Każda z następujących historii leczenia 1) Faza 2a nawrotu/przerzutowego raka jelita grubego: leczona schematem zawierającym irynotekan jako leczenie pierwszego rzutu raka nawrotu/przerzutów 2) Faza 2a: wcześniejsza terapia przeciwciałami ukierunkowanymi na EGFR 3) Otrzymana chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, radioterapia w ciągu 3 tygodni (w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny-c) przed podaniem pierwszego badanego produktu (w fazie 2 radioterapia w ciągu 3 tygodni nie jest ograniczona, chyba że miejsce jest mierzalną zmianą) 4) trwa lub wymaga stosowania zabronionych leków w tym immunoterapię, chemioterapię, terapię hormonalną itp. 5) Otrzymywał inne badane leki na 4 tygodnie przed podaniem tego badanego produktu
4. Medycznie lub psychologicznie nieodpowiednie warunki do udziału w badaniu według oceny badacza
5. Przeciwwskazania do terapii FOLFIRI (lub irynotekanem).
6. Kobiety w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ciąży w ciągu 3 dni przed 1. dniem cyklu 1.
7. Odmowa stosowania następujących odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie badania klinicznego i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych produktów 1) Wszczepiona wkładka domaciczna lub system wewnątrzmaciczny 2) Metody podwójnej bariery (zarówno prezerwatywa (dla partnerki), jak i diafragma, gąbka dopochwowa, lub kapturek naszyjkowy (dla kobiet) należy stosować ze środkiem plemnikobójczym) 3) Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia, podwiązanie jajowodów itp.)
8. Wszelkie inne nieodpowiednie warunki udziału w badaniu według uznania badacza