Lääkehoitojen testaus CAR T-soluhoidon jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi diffuusi suuri B-solulymfooma tai follikulaarinen lymfooma asteen 3b tai primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL)
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujilla, joilla on transformoitunut DLBCL, on oltava transformoitunut DLBCL follikulaarisesta tai marginaalivyöhykkeen lymfoomasta
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujalla on oltava kaksiulotteisesti mitattavissa oleva systeeminen sairaus (vähintään yksi leesio, jonka pisin halkaisija on > 1,5 cm)
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujien, joilla on sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma (parenkyymi-, selkäydin-, aivokalvon-, aivo-selkäydinnesteen osallistuminen) on oltava oireettomia keskushermostosairaudestaan
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujien on rekisteröidyttävä vaiheeseen 1 sen jälkeen, kun he ovat allekirjoittaneet laitoksen suostumuksen CAR T-soluleukafereesiin, mutta ennen kaupallisen CAR T-solutuotteen lymfodepletoivan (LD) kemoterapian aloittamista

• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Ilmoittautuneen lääkärin mielestä osallistujien tulee tuntea olevansa ehdokkaita CAR T-soluhoitoon, ja he aikovat tulla hoidetuksi Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymällä kaupallisesti saatavalla CD19 CAR T-solukonstruktilla.

  • Osallistujien on kelpuutettava kaupallisesti hyväksyttyyn CD19 CAR T-soluhoitoon FDA:n pakkausselosteen mukaisesti.
  • Jos CAR T-solutuote ei täytä parametreja, jotka on annettava FDA:n hyväksymänä tuotteena (esim. ei täytä FDA:n määräämiä spesifikaatiokriteerejä ja infusoidaan laajennetun pääsyprotokollan [EAP] tai yhden osallistujan uuden tutkimuslääkkeen [IND] mukaisesti) osallistuja poistetaan tutkimuksesta, eikä hän ole enää kelvollinen vaiheen 2 satunnaistukseen

• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujat voivat saada tai ovat saaneet "siltahoitoa" CAR T-soluleukafereesin jälkeen. Osallistujat eivät kuitenkaan saa saada polatutsumabivedotiinia ja/tai mosunetutsumabia osana siltahoitoa.

  • Siltahoidolla tarkoitetaan lymfoomaan suunnattua hoitoa, joka annetaan leukafereesin ja LD-kemoterapian alkamisen välillä. Tämä sisältää sytotoksisen kemoterapian (esim.: bendamustiini ja rituksimabi [BR], rituksimabi, gemsitabiini ja oksaliplatiini [R-gem/ox]), säteilyn, kortikosteroidit sekä uudet hoidot, kuten BTK-estäjät (esim.: ibrutinibi), immunomodulaattorit (esim. : lenalidomidi), monoklonaaliset vasta-aineet (esim.: rituksimabi, obinututsumabi, tafasitamabi) vasta-ainelääkekonjugaatit (esim. lonkastuksimabi), tarkistuspisteen estäjät (esim.: pembrolitsumabi, nivolumabi), kliiniset koehoidot jne.
  • Jos osallistuja saa polatutsumabivedotiinia tai mosunetutsumabia siltauksena, hän ei ole kelvollinen jatkamaan tutkimuksen vaiheen 1 rekisteröintiosassa eikä kelpaa vaiheen 2 satunnaistukseen.

• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: PET-CT-skannaus on suunniteltava valmistuvaksi 60 päivän kuluessa ennen LD-kemoterapian aloittamista.

  • Kaikki CAR T-soluterapiaa edeltävät sairaudet on arvioitava ja dokumentoitava perustilan/esirekisteröidyn kasvaimen arviointilomakkeella.
  • Jos osallistujat saavat siltahoitoa, heillä on oltava PET-CT-skannaus kaiken suunnitellun siltaushoidon päätyttyä. Jos PET-CT-skannaus siltaushoidon päätyttyä on yhdenmukainen Luganon kriteerien mukaisen täydellisen remission kanssa, jonka ilmoittautunut lääkäri on määrittänyt, kyseinen osallistuja ei kelpaa vaiheen 2 satunnaistukseen.
  • Osallistujat voivat saada kortikosteroideja leukafereesin jälkeen ilman, että heidän tarvitsee toistaa PET-CT-skannausta. Jos steroideja käytetään, niiden lopettaminen on suunniteltava viimeistään 3 päivää ennen CAR-T-soluinfuusiota.
  • Jos vasteen arviointia keskitetyllä arvioinnilla ei voida suorittaa loppuun (eli PET-CT-skannauksen huono laatu, PET-CT-kuvaus, joka tehtiin ikkunan ulkopuolella, jne.), tämä kirjataan "riittämättömäksi arvioinniksi" ja potilas ei olisi kelvollinen satunnaistukseen
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu polatutsumabivedotiinilla tai mosunetutsumabilla ennen CAR T-soluleukafereesiä joko laiskaan tai aggressiivisen NHL:n vuoksi, ovat kelpoisia, kunhan osallistujalla ei ole refraktaarista sairautta tai etenemistä/relapsia 6 kuukauden kuluessa. viimeinen infuusio jommallakummalla aineella
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujien tulee suunnitella saavansa CAR T-soluinfuusion aikaisintaan 2 päivää ja viimeistään 14 päivää lymfodepletoivan kemoterapian viimeisen päivän jälkeen. Yksikään osallistuja, joka saa CAR T-soluinfuusiota tämän ikkunan ulkopuolella, ei ole kelvollinen vaiheen 2 satunnaistukseen
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: LD-kemoterapia ennen CAR T-soluinfuusiota on suunniteltava alkavaksi 60 päivän kuluessa vaiheen 1 rekisteröinnin jälkeen
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita ilmoittautumishetkellä
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujilla on oltava Zubrod-suorituskykypisteet (PS) 0, 1 tai 2

• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

  • Ellei se johdu Gilbertin taudista tai maksan lymfoomasta
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min, arvioituna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla. Laskennassa käytetyn kreatiniiniarvon on oltava saatu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma perustuu todelliseen ruumiinpainoon

• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujilla on oltava sydämen kaikukuvaus (ECHO) tai moniportainen hankintaskannaus (MUGA) 60 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, ja sydämen ejektiofraktio on >= 40 %.

  • Osallistujilla, joilla on tämänhetkisiä sydänsairauden oireita, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Osallistuakseen tähän kokeeseen osallistujien on oltava luokkaa 2B tai parempi.
  • Osallistujilla ei saa olla dokumentoitua sydäninfarktia ja perkutaanista sepelvaltimointerventiota (PCI) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tai sydäninfarktia ilman PCI:tä 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai epästabiilia anginaa
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujilla, joilla on perifeerinen neuropatia, on oltava < luokka 2
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujilla, joilla on hepatiitti B -virusinfektio, on oltava havaitsematon viruskuormitus 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, heillä on oltava estävä hoito, eikä heillä ole näyttöä hepatiitti B -virukseen (HBV) liittyvistä maksavaurioista
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujilla, joilla on hepatiitti C -infektio, on oltava häätöhoito loppuun suoritettu, heillä ei ole merkkejä hepatiitti C -infektioon (HCV) liittyvistä vaurioista ja heillä on oltava havaitsematon virusmäärä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujien, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, on oltava tehokas antiretroviraalinen hoito rekisteröitymishetkellä, ja heillä on oltava havaitsematon viruskuormitustesti viimeisimmillä testituloksilla, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä

• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: Osallistujille on tarjottava mahdollisuus osallistua pankkitoimintaan suunniteltua translaatiolääketieteen ja tulevan tutkimuksen osalta. Osallistujan suostumuksella myös pakollisen kudostoimituksen jäännökset talletetaan tulevaa tutkimusta varten.

  • Huomautus: Streck-putket on tilattava etukäteen. Odota 5-7 päivää keräyssarjojen toimitukseen

• VAIHE 1: REKISTERÖINTI: HUOMAA: Osana OPEN-rekisteröintiprosessia annetaan hoitavan laitoksen henkilöllisyys, jotta varmistetaan, että tämän tutkimuksen laitoksen arviointilautakunnan tämänhetkinen (365 päivän sisällä) hyväksymispäivämäärä on syötetty järjestelmään.

  • Osallistujille on tiedotettava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava tietoinen suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

    • Osallistujien, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt, laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta sovellettavien liittovaltion, paikallisten ja keskusinstituutioiden arviointilautakunnan (CIRB) määräysten mukaisesti.
• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: Osallistujien on täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset vaiheen 1 rekisteröintiin
• VAIHE 2: SATUNNAISUUS: Osallistujan CAR T-solutuotteen on täytettävä spesifikaatioparametrit, jotta se voidaan antaa FDA:n hyväksymänä kaupallisena tuotteena

• VAIHE 2: SATUNNAISUUS: Osallistujilla on oltava PET-CT-skannaus 25–40 päivänä CAR T-soluinfuusion jälkeen, ja heidän on todettava, että heillä on stabiilin sairauden tai osittaisen remission mukainen vaste keskustarkastelun perusteella verrattuna viimeisimpään LD-kemoterapiaan/CAR-tutkimukseen. T-solujen PET-CT-skannaus.

  • Huomautus: Potilaat, joiden rekisteröinti viivästyy > 21 päivää 'päivä +30' PET-CT-skannauksen jälkeen, edellyttävät uusinta PET-CT-skannausta, jos ilmenee lymfooman etenemisen merkkejä tai oireita.
  • Huomautus: Jos vasteen arviointia keskitetyllä arvioinnilla ei voida suorittaa loppuun (eli PET-CT-skannauksen huono laatu, PET-CT-tutkimus, joka tehtiin ikkunan ulkopuolella, jne.), tämä kirjataan "riittiseksi arvioinniksi" eikä potilas olisi kelvollinen satunnaistukseen.
• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: Tukikelpoiset osallistujat on satunnaistettava viimeistään 60 päivää CAR-T-infuusion jälkeen
• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: Osallistujien on täytynyt aloittaa LD-kemoterapia 60 päivän kuluessa vaiheen 1 rekisteröinnin suostumuksen allekirjoittamisesta
• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: Osallistujilla on oltava S2114 CAR T-soluterapialomake Southwest Oncology Groupille (SWOG) ennen vaiheen 2 satunnaistamista

• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: Osallistujille on täytynyt tehdä PET-CT-skannaus kaikkien suunnitellun siltaushoidon päätyttyä, jos he ovat saaneet, lukuun ottamatta korkeintaan 7 päivän kortikosteroideja. Jos PET-CT-skannaus siltaushoidon päätyttyä vastasi täydellistä remissiota Luganon kriteerien mukaan, jotka osallistujalääkäri on määrittänyt, kyseinen osallistuja ei kelpaa vaiheen 2 satunnaistukseen.

  • Jos vasteen arviointia keskitetyllä arvioinnilla ei voida suorittaa loppuun (eli PET-CT-skannauksen huono laatu, PET-CT-kuvaus, joka tehtiin ikkunan ulkopuolella, jne.), tämä kirjataan "riittämättömäksi arvioinniksi" ja potilas ei olisi kelvollinen satunnaistukseen
• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: Osallistujilla on oltava Zubrod PS 0, 1 tai 2
• VAIHE 2: SATUNNISTUS: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^3/uL ja osallistujat eivät saa olla saaneet myeloidista kasvutekijää 72 tunnin kuluessa ennen tämän laboratorion ottamista (7 päivän sisällä ennen vaiheen 2 satunnaistamista)
• VAIHE 2: SATUNNISTUS: Verihiutaleet >= 75 x 10^3/uL ja osallistujat eivät saa olla saaneet verihiutaleiden siirtoa 72 tunnin kuluessa ennen tämän laboratorion ottamista (7 päivän sisällä ennen vaiheen 2 satunnaistamista)

• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: Kokonaisbilirubiini = < 2 x laitoksen ULN (7 päivän sisällä ennen vaiheen 2 satunnaistamista)

  • Ellei se johdu Gilbertin taudista tai maksan lymfoomasta
• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: AST ja ALT = < 3 x laitoksen ULN (7 päivän sisällä ennen vaiheen 2 satunnaistamista)
• VAIHE 2: SATUNNAISUUS: Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min, arvioituna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla. Laskennassa käytetyn kreatiniiniarvon on oltava saatu 7 päivän sisällä ennen vaiheen 2 satunnaistamista. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma perustuu todelliseen ruumiinpainoon (7 päivän sisällä ennen vaiheen 2 satunnaistamista)
• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: Osallistujilla, joilla on perifeerinen neuropatia, on oltava < luokka 2
• VAIHE 2: SATUNNAISLUOKITUS: Osallistujilla, joilla on tämänhetkisiä sydänsairauden oireita, on oltava kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Osallistuakseen tähän kokeeseen osallistujien on oltava luokkaa 2B tai parempi
• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: Osallistujilla, joilla on ollut hepatiitti B -virusinfektio, on oltava havaitsematon viruskuorma 14 päivän aikana ennen vaiheen 2 satunnaistamista ja he saavat estävää hoitoa
• VAIHE 2: SATUNNISTAMINEN: Osallistujilla, joilla on ollut hepatiitti C -virusinfektio, on oltava havaitsematon virusmäärä 14 päivän kuluessa ennen vaiheen 2 satunnaistamista
• VAIHE 2: SATUNNISTUS: Osallistujien, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, on jatkettava antiretroviraalisen hoidon saamista ja heillä on oltava havaitsematon viruskuormitustesti 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 satunnaistamista
• VAIHE 3: REKISTERÖINTI REKISTERÖINTIIN (VAIN OSA 4): Osallistujilla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen ollessaan käsissä 4 (havainnointi) tämän protokollan mukaisesti. Seurantakasvaimen arviointilomake, joka dokumentoi taudin etenemisen, on toimitettava SWOG:lle ennen vaiheen 3 crossover-rekisteröintiä
• VAIHE 3: REKISTERÖINTI REKISTERÖINTIIN (VAIN VARSI 4): Osallistujien on rekisteröidyttävä 28 päivän kuluessa etenemispäivästä

• VAIHE 3: REKISTERÖINTI REKISTERÖINTI (VAIN VARSI 4): Osallistujilla on oltava kuvantaminen, joka osoittaa selvästi etenemisen verrattuna päivän +30 PET-CT-skannaukseen

  • Huomautus: Nämä skannaukset tulee tehdä hoidon vakiona ja tehdä vain tutkimukseen vaadittavien suunniteltujen vastearviointien välillä, jos ilmenee oireita, jotka liittyvät etenemiseen
• VAIHE 3: CROSSOVERIN REKISTERÖINTI (VAIN ARM 4): Osallistujilla on oltava Zubrod PS 0, 1 tai 2
• VAIHE 3: REKISTERÖINTI (VAIN VARSI 4): ANC >= 1,0 x 10^3/uL ja osallistujat eivät saa olla saaneet myeloidista kasvutekijää 72 tunnin kuluessa ennen tämän laboratorion ottamista (14 päivän sisällä ennen vaiheen 3 crossover-rekisteröintiä)
• VAIHE 3: REKISTERÖINTI (VAIN VARSI 4): Verihiutaleet >= 75 x 10^3/uL ja osallistujat eivät saa olla saaneet verihiutaleiden siirtoa 72 tunnin sisällä ennen tämän laboratorion arvontaa (14 päivän sisällä ennen vaiheen 3 crossover-rekisteröintiä)

• VAIHE 3: REKISTERÖINTI REKISTERÖINTIIN (VAIN VARSI 4): Kokonaisbilirubiini = < 2 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä ennen vaiheen 3 crossover-rekisteröintiä)

  • Ellei se johdu Gilbertin taudista tai maksan lymfoomasta
• VAIHE 3: RISTOREKISTERÖINTI (VAIN ARM 4): AST ja ALT = < 3 x laitoksen ULN
• VAIHE 3: CROSSOVERIN REKISTERÖINTI (VAIN VARSI 4): Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min, Cockcroftin ja Gaultin kaavalla arvioituna. Laskennassa käytetyn kreatiniiniarvon on oltava saatu päivinä ennen vaiheen 3 crossover-rekisteröintiä. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma perustuu todelliseen ruumiinpainoon (14 päivän sisällä ennen vaiheen 3 crossover-rekisteröintiä)
• VAIHE 3: REKISTERÖINTI REKISTERÖINTI (VAIN VARSI 4): Osallistujilla, joilla on perifeerinen neuropatia, on oltava < luokka 2
• VAIHE 3: REKISTERÖINTI REKISTERÖINTIIN (VAIN VARSI 4): Osallistujilla, joilla on tämänhetkisiä sydänsairauden oireita, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Osallistuakseen tähän kokeeseen osallistujien on oltava luokkaa 2B tai parempi
• VAIHE 3: REKISTERÖINTI REKISTERÖINTIIN (VAIN OSA 4): Osallistujilla, joilla on ollut hepatiitti B -virusinfektio, on oltava havaitsematon viruskuormitus 14 päivän sisällä ennen vaiheen 3 risteytysrekisteröintiä ja he saavat estävää hoitoa
• VAIHE 3: REKISTERÖINTI REKISTERÖINTIIN (VAIN VARSI 4): Osallistujilla, joilla on ollut C-hepatiittivirusinfektio, on oltava havaitsematon viruskuormitus 14 päivän sisällä ennen vaiheen 3 crossover-rekisteröintiä
• VAIHE 3: REKISTERÖINTI REKISTERÖINTIIN (VAIN VARSI 4): Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikato