Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geneettinen perhekohorttitutkimus kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä Kiinan han-väestössä

tiistai 16. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Shanghai Mental Health Center
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää kaksisuuntaisen mielialahäiriön patogeeniset geenit keräämällä kaksivaiheinen kiinalaisen han-populaation perhe suuresta näytteestä käyttämällä perhekohorttitutkimussuunnitelmaa, yhdistettynä uuden sukupolven korkean suorituskyvyn sekvensointiteknologiaan ja Genome-Wide Associationiin. Tutkimukset (GWAS), Proteomiikka, bioinformatiikka-analyysi jne., jonka odotetaan selviävän geneettisellä tasolla. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön patogeneesi. Samaan aikaan tutkijat suorittavat viiden vuoden seurannan kognitiivisten toimintojen, aivotoiminnan kuvantamisen ja muiden merkittävien kliinisten oireiden osalta ydinperheeseen kuuluvilla kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla sekä tutkivat familiaalista kaksisuuntaista mielialahäiriötä ja satunnaista kaksivaiheista häiriötä. Erot häiriön kliinisissä piirteissä, jotta voidaan tutkia herkkiä ja spesifisiä biomarkkereita moniulotteisesta näkökulmasta (kognitiivinen toiminta, aivojen kuvantaminen, geneettiset ominaisuudet, kliiniset piirteet jne.), jotka voivat myötävaikuttaa kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön tulevaisuudessa. Tarkalla diagnoosilla ja varhaisella tunnistamisella ja ennaltaehkäisyllä on tärkeä tieteellinen merkitys sekä kliinisen diagnoosin ja hoidon merkitys.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) on vakava, monimutkainen, perheeseen liittyvä mielisairaus. Tutkimukset ovat osoittaneet, että geneettiset tekijät voivat olla hallitseva tekijä kaksisuuntaisen mielialahäiriön patogeneesissä, joten kannattaa odottaa innolla aloittamista ja selvittää kaksisuuntaisen mielialahäiriön etiologiaa geneettisestä näkökulmasta. Kuitenkin aikaisemmat geneettiset tutkimukset, kuten linkitysanalyysi, geneettisten mutaatioiden havaitseminen (suositut kandidaattigeenit) ja viimeaikaiset geneettiset tutkimukset (ei tarvitse olettaa ehdokasgeenejä), kuten koko genomin sekvensointi (WGS), koko genomin GWAS ja koko eksomin sekvensointi (WES) ) ei onnistunut tunnistamaan mitään tärkeässä roolissa olevaa biogeenistä häiriögeeniä tai kromosomialuetta, joka saattaa liittyä populaation heterogeenisyyden synergiaan, riittämättömään näytteen kokoon tai yhteisten mutaatioiden aiheuttamaan koordinaatiovaikutukseen.

Perheperäisenä, erittäin perinnöllisenä psykiatrisena sairautena kirjallisuus viittaa siihen, että kaksisuuntaisen mielialahäiriön patogeeniset geenit voivat olla suoraan peräisin harvinaisten mutaatioiden siirtymisestä sukupolvien välillä perheenjäseniin, ja nämä harvinaiset variantit ovat todennäköisemmin lähtöisin suvusta. On havaittu, että perheellä on korkeampi esiintymistiheys ja se on herkempi havaitsemaan herkkyysgeenejä kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle. Siksi perhetutkimussuunnitelma yhdistettynä WGS:n, GWAS:n ja muiden kehittyneiden geneettisten tutkimusmenetelmien kanssa voi pienentää tarpeetonta otoskokoa, eliminoida populaation hämmentäviä tekijöitä ja helpommin vangita kaksisuuntaisen mielialahäiriön mahdolliset geenit.

Tällä hetkellä on kuitenkin vain vähän raportteja ulkomaisesta kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, eivätkä tulokset ole johdonmukaisia. Kiinan han-väestön suuresta otosperheestä Kiinassa ei ole tutkimusraporttia. Siksi on tarpeen laajentaa perheen otoskokoa ja yhdistää uusiin geneettisiin tutkimusmenetelmiin Han-populaatiossa. tutkia. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää kaksisuuntaisen mielialahäiriön patogeeniset geenit keräämällä kaksivaiheinen kiinalaisen han-populaation perhe suuresta näytteestä käyttämällä perhekohorttitutkimussuunnitelmaa yhdistettynä uuden sukupolven korkean suorituskyvyn sekvensointiteknologiaan ja GWAS:iin, Proteomiikka, bioinformatiikka-analyysi jne., jonka odotetaan selviävän geneettisellä tasolla. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön patogeneesi. Samaan aikaan tutkijat suorittavat viiden vuoden seurannan kognitiivisten toimintojen, aivotoiminnan kuvantamisen ja muiden merkittävien kliinisten oireiden osalta ydinperheeseen kuuluvilla kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla sekä tutkivat familiaalista kaksisuuntaista mielialahäiriötä ja satunnaista kaksivaiheista häiriötä. Erot häiriön kliinisissä piirteissä, jotta voidaan tutkia herkkiä ja spesifisiä biomarkkereita moniulotteisesta näkökulmasta (kognitiivinen toiminta, aivojen kuvantaminen, geneettiset ominaisuudet, kliiniset piirteet jne.), jotka voivat myötävaikuttaa kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön tulevaisuudessa. Tarkalla diagnoosilla ja varhaisella tunnistamisella ja ennaltaehkäisyllä on tärkeä tieteellinen merkitys sekä kliinisen diagnoosin ja hoidon merkitys.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

2520

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200030
        • Shanghai Mental Health Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Aiomme laajentaa perheen otoskokoa ja kerätä tässä vaiheessa 50 ydinperhettä ja 200 tervettä kontrollia. Vastaavasti validointivaiheessa ehdotetaan sisällytettäväksi 30 ydinperhettä varmennettavaksi.

Tutkimuksen ensimmäisen osan tulosten tarkistamiseksi satunnaisista BD-potilaista ja terveistä kontrolleista 783 potilasta, joilla oli satunnainen BD ja 692 tervettä kontrollia, laskettiin otoskoon arviointikaavalla. Kun poistumisaste on 20 %, tarvitaan 939 tapausta ja 830 tapausta. Muiden tekijöiden putoamisen välttämiseksi ehdotetaan sisällytettäväksi 1000 tapausta satunnaisista BD-potilaista ja vastaavasti terveitä verrokkeja.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • BD-potilaat BD-perheestä:

    1. Täyttää BD:n diagnostiset kriteerit DSM-IV-TR:ssä, ei rajoita alatyyppejä ja nykyistä sairauden tilaa;
    2. ikä ≥ 15 vuotta vanha;
    3. Han kansalaisuus;
    4. Kokeilutasoja on riittävästi tutkimukseen tarvittavien kokeiden suorittamiseen;
    5. Ymmärrä tutkimuksen sisältö ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake. Jos potilas ei voi allekirjoittaa tietoista suostumuslomaketta nuoren iän, iäkkään iän, alhaisen koulutustason tai muun syyn vuoksi, sen voivat allekirjoittaa hänen omaiset tai huoltajansa.
  • Terveet miehet BD-perheestä:

    1. ikä ≥ 15 vuotta vanha;
    2. Han kansalaisuus;
    3. probandin biologiset vanhemmat tai maanmiehet, serkut;
    4. Kokeilutasoja on riittävästi tutkimukseen tarvittavien kokeiden suorittamiseen;
    5. Ymmärrä tutkimuksen sisältö ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake. Jos potilas ei voi allekirjoittaa tietoista suostumuslomaketta nuoren iän, iäkkään iän, alhaisen koulutustason tai muun syyn vuoksi, sen voivat allekirjoittaa hänen omaiset tai huoltajansa.
  • Terveen kontrollin ilmoittautumiskriteerit ilman sukuhistoriaa:

    1. ikä ≥ 15 vuotta vanha;
    2. Han kansalaisuus;
    3. sukupuoli vastaa perheen potilasryhmää;
    4. Kokeilutasoja on riittävästi tutkimukseen tarvittavien kokeiden suorittamiseen;
    5. Ymmärrä tutkimuksen sisältö ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake. Jos potilas ei ikänsä, korkean ikänsä, alhaisen koulutustasonsa tai muun syyn vuoksi pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumuslomaketta, hänet voidaan uskoa allekirjoittamaan hänen omaistensa tai hänen huoltajansa allekirjoittamaan;

Poissulkemiskriteerit:

  • BD-potilaat BD-perheestä:

    1. On olemassa DSM-IV-TR akselin II sairaus (henkinen jälkeenjääneisyys jne.), joka vaikuttaa merkittävästi potilaan nykyiseen mielentilaan;
    2. On vakavia fyysisiä sairauksia, on vaikea suorittaa tarvittavia tutkimuksia, mukaan lukien aivovamma tai aivoverisuonitauti, vaikea kirroosi, akuutti ja krooninen vajaatoiminta, vaikea diabetes, aplastinen anemia, kohtalainen tai vaikea aliravitsemus ja muut vakavat hermot, sydän, fyysinen sairaudet, kuten maksa-, munuais-, endokriiniset ja verijärjestelmät tai sairaudet, jotka voivat häiritä testin arviointia (poikkeava indeksi on yli 2 kertaa normaaliarvoa korkeampi).
  • Terveet miehet BD-perheestä ja terveet kontrollin ilmoittautumiskriteerit ilman sukuhistoriaa::

    1. joilla on mielisairaus, joka täyttää DSM-IV-TR-akselin I diagnostiset kriteerit tai joilla on epäilty psykoosia, mutta jotka eivät täytä diagnostisia kriteerejä;
    2. On olemassa DSM-IV-TR akselin II sairauksia (henkinen jälkeenjääneisyys jne.), jotka vaikuttavat merkittävästi potilaan nykyiseen mielentilaan;
    3. On vakavia fyysisiä sairauksia, ja tarvittavien tutkimusten suorittaminen on vaikeaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
kaksisuuntaisen mielialahäiriön perhe
Ensisijainen BD-I/BD-II-potilaiden, heidän mielenterveysongelmista kärsivien sukulaistensa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta) ja heidän terveiden perheensä seulonta.
terveydenhuollon valvonta
Ryhmään sovitetut ei-psykiatriset perhehistorian terveyshenkilöt otettiin mukaan, DSM-IV-TR:ää käytetään demografiseen arviointiin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahdolliset riskigeenit
Aikaikkuna: joulukuuta 2022
Tutkijat keräävät perifeerisiä verinäytteitä potilailta ja terveiltä kontrolleilta lähtötilanteen aikana ja verinäytteitä perheenjäseniltä seurantajakson aikana. Verta käytetään WGS:lle, GWAS:lle ja WES:lle ehdokasgeenien saamiseksi. Raportoidut korkean riskin geenit, kuten CACNA1C, DTNA, FOXP1 ja niin edelleen, ovat painopiste.
joulukuuta 2022

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HAMD-17-pisteet potilaista ja korkean riskin koehenkilöistä
Aikaikkuna: joulukuuta 2022 mennessä
Hamiltonin masennusasteikkoa käytetään koehenkilöiden arvioimiseen lähtötilanteessa ja jokaisessa seurantapisteessä (terveystarkastukset arvioidaan vain lähtötilanteessa). HAMD on yleisimmin käytetty asteikko kliinisesti arvioidulle masennukselle. Kokonaispistemäärä < 7 pistettä tarkoittaa normaalia; kokonaispisteet 7–17 pisteessä osoittavat, että kyseessä voi olla masennus; kokonaispisteet 17–24 pisteessä osoittavat, että masennusta on oltava; kokonaispistemäärä > 24 pistettä tarkoittaa vakavaa masennusta.
joulukuuta 2022 mennessä
BD-potilaiden alkamisikä
Aikaikkuna: joulukuuta 2022 mennessä
Alkuiän tiedot tallennetaan, koska koehenkilöt liittyvät tähän tutkimukseen, ja tutkijat jatkavat tallentamista erityisesti jokaisessa seurantapisteessä.
joulukuuta 2022 mennessä
Wisconsin-korttien lajittelutestin tulokset
Aikaikkuna: joulukuuta 2022 mennessä
Perheenjäsenet testataan lähtötilanteessa ja 5 seurantajakson aikana, yhteensä 6 kertaa. Terve kontrolli testataan kerran lähtötilanteessa. Wisconsin Card Sorting Test (WCST) heijastaa kongnitiivista toimintoa, joka sisältää 13 indeksiä. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa sikiötä.
joulukuuta 2022 mennessä
Elektroenkefalogrammin tyypilliset muutokset
Aikaikkuna: joulukuuta 2022 mennessä
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät saksalaisen BrainProducts-yhtiön EEG-laitteita. Näytteenottotaajuus on 1000 Hz. Havaintokohteita ovat gammaresonanssi, yhteensopimaton negatiivisen aallon MMN, kuulotapahtumaan liittyvä potentiaali P300, visuaaliseen tapahtumaan liittyvä potentiaali P300 ja lepo-EEG. Perheenjäseniä testattiin perusjakson ja sitä seuraavan vuotuisen seurantajakson osalta, yhteensä 6 kertaa. Terveet kontrollit testaavat kerran perusjaksolla.
joulukuuta 2022 mennessä
Potilaiden ja korkean riskin koehenkilöiden YMRS-pisteet
Aikaikkuna: joulukuuta 2022 mennessä
Youngin manialuokitusasteikkoa käytetään arvioitaessa koehenkilöitä lähtötilanteessa ja jokaisessa seurantapisteessä (terveystarkastukset arvioidaan vain lähtötilanteessa). Sitä käytetään pääasiassa manian oireiden ja vakavuuden arvioimiseen, joka sisältää 11 kohdetta. Kokonaispisteet vaihtelevat 0–60, korkeammat pisteet tarkoittavat, että oireet ovat vakavampia.
joulukuuta 2022 mennessä
BD-potilaiden sairauden kulku
Aikaikkuna: joulukuuta 2022 mennessä
Taudin kulku rekisteröidään siitä lähtien, kun koehenkilöt liittyvät tähän tutkimukseen, ja tämän tutkimuksen loppuun asti.
joulukuuta 2022 mennessä
BD-potilaiden hoitosuunnitelma
Aikaikkuna: joulukuuta 2022 mennessä
BD-potilaiden hoito kirjataan, koska koehenkilöt liittyvät tähän tutkimukseen, ja tutkijat jatkavat kirjaamista erityisesti jokaisessa seurantapisteessä.
joulukuuta 2022 mennessä
STROOP-testin tulokset
Aikaikkuna: joulukuuta 2022 mennessä
Perheenjäsenet testataan lähtötilanteessa ja 5 seurantajakson aikana, yhteensä 6 kertaa. Terve kontrolli testataan kerran lähtötilanteessa. STROOP-testi on kognitiivisen psykologian testi, jota kutsutaan myös värisanakonfliktitestiksi. Satunnaisesti esiintyvissä tekstiyhdistelmissä koehenkilöiden oletetaan nopeasti lukevan värien nimet tekstin värin mukaan, minkä jälkeen lukuaikaa verrataan tässä tutkimuksessa.
joulukuuta 2022 mennessä
Repetitive Neuropsychological Status Test (RBANS) -tulokset
Aikaikkuna: joulukuuta 2022 mennessä
Perheenjäsenet testataan lähtötilanteessa ja 5 seurantajakson aikana, yhteensä 6 kertaa. Terve kontrolli testataan kerran lähtötilanteessa. RBANS on koehenkilöiden neuropsykologisen tilan testi. Siinä on 12 tehtävää. Alkuperäinen pistemäärä muunnetaan vakiopisteeksi, jonka kokonaispistemäärä on 100 pistettä. Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa kongnitiivista toimintaa.
joulukuuta 2022 mennessä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Yiru Fang, Shanghai Mentao Health Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kaksisuuntainen mielialahäiriö

3
Tilaa