Hydroksiklorokiini SARS-CoV-2:n (COVID-19) keuhkokuumetutkimuksessa

Uusi koronavirus SARS-CoV-2 tunnistettiin ensimmäisen kerran epidemian aikana Wuhanissa, Kiinassa joulukuussa 2019 ja nyt seurauksena oleva pandemia. Aggressiivinen tukihoito on tällä hetkellä hoidon peruspilari, ja pelastus keuhkoja suojaavalla mekaanisella ventilaatiolla on välttämätöntä potilaiden selviytymiselle, joilla on vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä. Tukihoidosta huolimatta kuolleisuus on merkittävä sairaalahoidossa olevilla potilailla Yhdysvalloissa, erityisesti yli 65-vuotiailla potilailla. Lääkehoitoja taudin vakavuuden vähentämiseksi tarvitaan kiireellisesti. Ehdokashoitoja, joilla on antiviraalista aktiivisuutta ja/tai immuunijärjestelmää moduloivia vaikutuksia, ovat mm. hydroksiklorokiini (HCQ), lopinaviiri/ritonaviiri, remdesivir ja tosilitsumabi. Korkealaatuisia kliinisiä tietoja on vain vähän, mikä herättää pulman siitä, kuinka käyttää ja tarkastella mahdollisia hoitoja ja varmistaa potilaiden turvallisuus nyt, kun pandemian huippu alkaa olla. Myös huumetoimituksissa on huomattavia rajoituksia monissa laitoksissa.

Hydroksiklorokiinia käytetään tällä hetkellä laajalti autoimmuunitautien, mukaan lukien systeemisen lupus erythematosuksen ja nivelreuman, hoitoon, ja sitä on käytetty malarian ehkäisyyn ja hoitoon. In vitro ja in vivo antiviraalista aktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaan ​​on raportoitu. Koska hydroksiklorokiinia on käytetty vuosikymmeniä, sen ominaisuudet lääkkeenä ovat hyvin tunnettuja. Asianmukaisia ​​haittavaikutuksia, joita on seurattava sairaalahoidossa olevalla potilaalla, ovat QTc-ajan (korjattu QT-aika) piteneminen, maksaentsyymiarvojen nousu/akuutti maksavaurio ja hypokalemia.

Akuutti keuhkovaurio ja etenevä hengitysvajaus ovat suurin kuolleisuuden syy SARS-CoV-2-infektioon. Akuutissa keuhkovauriossa ja hengitysvaikeusoireyhtymässä hypoksian vakavuus luokitellaan Pao2/FIO2 (hengitetyn hapen fraktio) mukaan lieväksi (200 mmHg<Pao2/Fio2≤300 mmHg), keskivaikeaksi (100 mmHg<Pao2). /Fio2≤200 mmHg) ja vaikea (Pao2/Fio2 ≤100 mmHg). Jatkuvasti alhainen Pao2/Fio2-suhde liittyy huonompiin tuloksiin ja voi olla merkki tavanomaiseen hoitoon reagoimattomuudesta. PaO2/FIO2 on kliinisesti käyttökelpoinen mittaustapa potilaille riippumatta siitä, saavatko he noninvasiivista lisähappiventilaatiota vai mekaanista ventilaatiota, ja alhaiset suhdeluvut liittyvät teho-osaston kestoon ja sairaalakuolleisuuteen.

Covid-19-potilaiden hoito kehittyy eri puolilla Yhdysvaltoja syntyvien sairaalaohjeiden myötä, joilla on useita yhteisiä piirteitä. Potilaat saavat kliinisen arvioinnin, rintakehän röntgenkuvan, covid-19-testauksen, peruslaboratorioita (WBC, CMP) ja lisälaboratorioita protokollan tai kliinisen arvion perusteella (ABG, CRP-C reaktiivinen proteiini, LDH), antibiootteja mahdollisen bakteerikeuhkokuumeen, asetaminofeeni kuumeen, O2-lisä, tarkka seuranta hengitystilan heikkenemisen varalta ja mekaanisen ventilaation harkitseminen. Koska covid-19 on uusi sairaus, kliinisesti tehokasta lääkehoitoa ei ole todistettu. Ehdokaslääkkeitä käytetään, jotkut kokeiden yhteydessä ja toiset lääkärin harkinnan mukaan. Varhainen intubaatio lisääntyvän noninvasiivisen tuen yli (esim. Korkean virtauksen nenäkanyyli ja bipap) on otettu käyttöön, koska hapettuminen heikkenee nopeasti, hemodynaaminen epävakaus ja henkilöstön suojaaminen viruksen aerosolisoitumiselta. Pienen hengityksen tilavuushengitys ja makuuasetelma ovat keuhkoja suojaavia strategioita, joita käytetään kriittisesti sairailla covid-19-potilailla ja jotka perustuvat akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hallintaan yleensä. Rytmihäiriöt, kardiomyopatia ja sokki ovat vakavia covid-19-komplikaatioita, jotka edellyttävät asidoosin välttämistä, elektrolyyttien seurantaa ja korvaamista sekä paineensietokykyä. Konservatiivista nesteen korvaamista käytetään estämään hapen saannin huononeminen. Yhteenvetona useat tekijät, kuten oikea-aikaisuus ja hoidon laatu, vaikuttavat todennäköisesti potilaiden tuloksiin. Sairaalalääkärit ja keuhkojen tehohoidon lääkärit ohjaavat covid-19-potilaiden hoitoa tarvittaessa asiantuntijoiden tuella, mukaan lukien infektiotauti, kardiologia ja nefrologia.

Pragmaattiset kokeet keskittyvät intervention, kuten lääkkeen, todellisen vaikutuksen tutkimiseen muun hoidon yhteydessä, jota potilas todennäköisesti saa. Intervention suorittaa potilasta normaalisti hoitava henkilökunta rutiininomaisesti saatavilla olevalla seurannalla. Etuja voivat olla yleistettävyys, lisääntynyt lääkärien osallistuminen vähemmän rasittavien tutkimusprotokollien vuoksi ja toteutettavuus. Haittoja ovat muun muassa sokeamattoman suunnittelun salliminen, lääkäreiden ja potilaiden puolueellisuus toimenpiteen suhteen ja hoidon heterogeenisempi kuin mekanistisessa protokollatutkimuksessa. Ponnistelut harhan minimoimiseksi sisältävät objektiivisten tulosten valitsemisen (esim. PaO2/FIO2 yskän tai hengenahdistuksen sijaan).