Hydroxychloroquin in SARS-CoV-2 (COVID-19) Lungenentzündungsstudie

Das neuartige Coronavirus SARS-CoV-2 wurde erstmals während des Ausbruchs in Wuhan, China, im Dezember 2019 mit der nun daraus resultierenden Pandemie identifiziert. Aggressive unterstützende Behandlung ist derzeit die Hauptstütze der Behandlung, und die Rettung mit lungenprotektiver mechanischer Beatmung ist für das Überleben von Patienten mit schwerem akutem Atemnotsyndrom unerlässlich. Trotz unterstützender Behandlung ist die Sterblichkeit bei Krankenhauspatienten in den USA signifikant, insbesondere bei Patienten > 65 Jahre. Pharmakologische Behandlungen zur Verringerung der Krankheitsschwere sind dringend erforderlich. Kandidatenbehandlungen mit antiviraler Aktivität und/oder immunmodulierender Wirkung umfassen unter anderem Hydroxychloroquin (HCQ), Lopinavir/Ritonavir, Remdesivir und Tocilizumab. Es gibt nur begrenzte klinische Daten von hoher Qualität, was zu einem Dilemma führt, wie potenzielle Behandlungen angewendet und überprüft und die Patientensicherheit jetzt, da die Pandemie ihren Höhepunkt erreicht, gewährleistet werden kann. Auch die Arzneimittelversorgung ist in vielen Einrichtungen erheblich eingeschränkt.

Hydroxychloroquin wird derzeit in großem Umfang zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen, einschließlich systemischem Lupus erythematodes und rheumatoider Arthritis, eingesetzt und wurde zur Vorbeugung und Behandlung von Malaria eingesetzt. Es wurde über eine antivirale In-vitro- und In-vivo-Aktivität gegenüber SARS-CoV-2 berichtet. Da Hydroxychloroquin seit Jahrzehnten verwendet wird, sind seine Eigenschaften als Arzneimittel bekannt. Relevante unerwünschte Ereignisse, die bei einem Krankenhauspatienten überwacht werden müssen, umfassen QTc-Verlängerung (korrigiertes QT-Intervall), Anstieg der Leberenzyme/akute Leberschädigung und Hypokaliämie.

Akute Lungenverletzungen und fortschreitendes Atemversagen sind die Haupttodesursache bei SARS-CoV-2-Infektionen. Bei akuter Lungenverletzung und Atemnotsyndrom wird der Schweregrad der Hypoxie durch das Pao2/FIO2-Verhältnis (Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs) als leicht (200 mm Hg < Pao2/Fio2 ≤ 300 mm Hg), mäßig (100 mm Hg < Pao2) kategorisiert /Fio2 ≤ 200 mm Hg) und schwer (Pao2/Fio2 ≤ 100 mm Hg). Ein dauerhaft niedriges Pao2/Fio2-Verhältnis ist mit schlechteren Ergebnissen verbunden und kann ein Zeichen dafür sein, dass eine konventionelle Therapie nicht anspricht. PaO2/FIO2 ist ein klinisch nützliches Maß bei Patienten, unabhängig davon, ob sie eine nicht-invasive zusätzliche O2- oder mechanische Beatmung erhalten, und niedrige Verhältnisse sind mit der Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und der Krankenhaussterblichkeit verbunden.

Die Versorgung von Krankenhauspatienten mit Covid-19 entwickelt sich mit Krankenhausrichtlinien, die in den USA mit mehreren Gemeinsamkeiten entstehen. Die Patienten erhalten eine klinische Beurteilung, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Covid-19-Tests, Basislabors (WBC, CMP) und zusätzliche Labors basierend auf dem Protokoll oder der klinischen Beurteilung (ABG, CRP-C-reaktives Protein, LDH), Antibiotika für eine mögliche bakterielle Lungenentzündung, Paracetamol gegen Fieber, zusätzliches O2, engmaschige Überwachung auf Verschlechterung des Atemzustands und Erwägung einer mechanischen Beatmung. Da Covid-19 eine neuartige Krankheit ist, gibt es keine nachgewiesene klinisch wirksame medikamentöse Behandlung. Kandidatenmedikamente werden verwendet, einige im Zusammenhang mit Studien und andere nach ärztlichem Ermessen. Frühe Intubation statt eskalierender nicht-invasiver Unterstützung (z. High-Flow-Nasenkanüle und Bipap) wurde aufgrund der Häufigkeit einer sich schnell verschlechternden Oxygenierung, hämodynamischer Instabilität und zum Schutz des Personals vor Virusaerosolisierung eingeführt. Die Beatmung mit niedrigem Atemzugvolumen und die Bauchlage sind Lungenschutzstrategien, die bei kritisch kranken Covid-19-Patienten angewendet werden und im Allgemeinen auf der Behandlung des akuten Atemnotsyndroms basieren. Arrhythmien, Kardiomyopathie und Schock sind schwerwiegende Komplikationen von Covid-19, die die Vermeidung einer Azidose, Elektrolytüberwachung und -ersatz sowie Unterstützung des Blutdrucks rechtfertigen. Ein konservativer Flüssigkeitsersatz wird verwendet, um eine Verschlechterung der Oxygenierung zu vermeiden. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass mehrere Faktoren, darunter die Aktualität und die Qualität der Versorgung, wahrscheinlich die Ergebnisse der Patienten beeinflussen. Hospitalisten und Lungenfachärzte leiten die Versorgung von Covid-19-Patienten mit Unterstützung von Spezialisten nach Bedarf, einschließlich Infektionskrankheiten, Kardiologie und Nephrologie.

Pragmatische Studien konzentrieren sich auf die Untersuchung der realen Auswirkungen einer Intervention, wie z. B. eines Medikaments, im Kontext anderer Behandlungen, die ein Patient wahrscheinlich erhalten wird. Der Eingriff wird von Personal durchgeführt, das sich normalerweise um den Patienten kümmert, wobei die Überwachung routinemäßig verfügbar ist. Zu den Vorteilen können Generalisierbarkeit, erhöhte Teilnahme von Ärzten aufgrund weniger belastender Studienprotokolle und Durchführbarkeit gehören. Zu den Nachteilen gehören die Zulassung eines unverblindeten Designs, Voreingenommenheit von Ärzten und Patienten in Bezug auf die Intervention und eine größere Heterogenität in der Behandlung als in einer mechanistischen protokollierten Studie. Bemühungen zur Minimierung von Verzerrungen umfassen die Auswahl objektiver Ergebnisse (z. PaO2/FIO2 statt Husten oder Atemnot).