Hydroxychloroquin i SARS-CoV-2 (COVID-19) lungebetændelsesforsøg

Ny coronavirus SARS-CoV-2 blev først identificeret under udbruddet i Wuhan, Kina i december 2019 med den nu resulterende pandemi. Aggressiv støttende pleje er grundpillen i behandlingen i øjeblikket, og redning med lungebeskyttende mekanisk ventilation er afgørende for overlevelse hos patienter med alvorligt akut respiratorisk distress-syndrom. På trods af understøttende behandling er dødeligheden betydelig hos indlagte patienter i USA, især blandt patienter > 65 år. Farmakologiske behandlinger for at mindske sygdommens sværhedsgrad er et presserende behov. Kandidatbehandlinger med antiviral aktivitet og/eller immunmodulerende virkning omfatter blandt andet hydroxychloroquin (HCQ), lopinavir/ritonavir, remdesivir og tocilizumab. Der er begrænsede kliniske data af høj kvalitet, der giver anledning til et dilemma om, hvordan man bruger og gennemgår potentielle behandlinger og sikrer patientsikkerheden nu, hvor pandemien begynder at toppe. Der er også betydelige begrænsninger i lægemiddelforsyningen på mange institutioner.

Hydroxychloroquin er for tiden meget brugt til behandling af autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erythematosus og leddegigt, og det er blevet brugt til at forebygge og behandle malaria. In vitro og in vivo antiviral aktivitet mod SARS-CoV-2 er blevet rapporteret. Siden hydroxychloroquin har været brugt i årtier, er dets egenskaber som lægemiddel velkendte. Relevante bivirkninger, der skal overvåges hos en indlagt patient, omfatter forlængelse af QTc (korrigeret QT-interval), forhøjelse af leverenzymer/akut leverskade og hypokaliæmi.

Akut lungeskade og progressiv respirationssvigt er hovedårsagen til dødelighed ved SARS-CoV-2-infektion. Ved akut lungeskade og respiratory distress syndrome kategoriseres sværhedsgraden af ​​hypoxi efter Pao2/FIO2 (fraktion af indåndet ilt) ration som mild (200 mm Hg<Pao2/Fio2≤300 mm Hg), moderat (100 mm Hg<Pao2) /Fio2≤200 mm Hg) og alvorlig (Pao2/Fio2 ≤100 mm Hg). Et vedvarende lavt Pao2/Fio2-forhold er forbundet med dårligere resultater og kan være en markør for manglende respons på konventionel behandling. PaO2/FIO2 er et klinisk nyttigt mål hos patienter, uanset om de modtager ikke-invasiv supplerende O2 eller mekanisk ventilation, og lave forhold er forbundet med varigheden af ​​intensivophold og hospitalsdødelighed.

Behandlingen af ​​indlagte patienter med covid-19 udvikler sig med hospitalsretningslinjer, der opstår i hele USA med flere fællestræk. Patienter modtager klinisk vurdering, røntgen af ​​thorax, covid-19-test, grundlæggende laboratorier (WBC, CMP) og yderligere laboratorier baseret på protokol eller klinisk vurdering (ABG, CRP-C reaktivt protein, LDH), antibiotika mod mulig bakteriel lungebetændelse, acetaminophen mod feber, supplerende O2, tæt overvågning for forværring af respirationsstatus og overvejelse af mekanisk ventilation. Da covid-19 er en ny sygdom, er der ingen dokumenteret klinisk effektiv lægemiddelbehandling. Kandidatlægemidler bliver brugt, nogle i forbindelse med forsøg og andre efter lægens skøn. Tidlig intubation over eskalerende ikke-invasiv støtte (dvs. High flow næsekanula og bipap) er blevet vedtaget på grund af hyppigheden af ​​hurtigt forværret iltning, hæmodynamisk ustabilitet og for at beskytte personalet mod virusaerosoldannelse. Ventilation med lavt tidevandsvolumen og liggende positionering er lungebeskyttende strategier, der anvendes hos kritisk syge covid-19-patienter, og som er baseret på behandling af akut respiratorisk distress-syndrom generelt. Arytmier, kardiomyopati og shock er alvorlige komplikationer fra covid-19, der berettiger undgåelse af acidose, elektrolytmonitorering og -erstatning og pressorstøtte. Konservativ væskeerstatning bruges for at undgå forværret iltning. Sammenfattende påvirker flere faktorer, herunder aktualitet og plejekvalitet, sandsynligvis patientresultaterne. Hospitalister og pulmonale kritiske læger leder behandlingen af ​​covid-19-patienter med støtte fra specialister efter behov, herunder infektionssygdomme, kardiologi og nefrologi.

Pragmatiske forsøg fokuserer på at studere den virkelige virkning af en intervention, såsom en medicin, i sammenhæng med anden behandling, en patient sandsynligvis vil modtage. Interventionen leveres af personale, der normalt tager sig af patienten med overvågning, der er rutinemæssigt tilgængelig. Fordele kan omfatte generaliserbarhed, øget lægedeltagelse på grund af mindre byrdefulde undersøgelsesprotokoller og gennemførlighed. Ulemper inkluderer mulighed for ublindet design, bias fra læger og patienter om interventionen og mere heterogenitet i behandlingen end i et mekanistisk protokoliseret forsøg. Bestræbelser på at minimere bias omfatter udvælgelse af objektive resultater (f.eks. PaO2/FIO2 i stedet for hoste eller dyspnø).