Lorlatinibitutkimus henkilöillä, joilla on ROS1-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneen tai metastaattisen ROS1-geenijärjestelyn positiivisesta NSCLC:stä.
• Potilaalla tulisi olla radiologinen sairauden eteneminen, kun hän on hoidossa krisotinibillä ainoana aikaisempana ROS1-estäjänä.
• Osallistujia on täytynyt hoitaa platinapohjaisella kaksoiskemoterapialla paikallisesti edenneen/metastaattisen taudin vuoksi vähintään yhden syklin ajan, ja heillä on oltava radiologinen sairauden eteneminen sen jälkeen tai sen jälkeen. Osallistujat, jotka eivät siedä platinapohjaista kaksoiskemoterapiaa, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että heitä on hoidettu vähintään yhden syklin ajan.
• Pienmolekyylisillä tai sytotoksisilla aineilla tehdyn aiemman hoidon puoliintumisajan on oltava ≥ 5 ennen tutkimushoidon aloittamista; Aiemman vasta-ainehoidon on oltava päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (kallonsisäinen tai ekstrakraniaalinen) RECIST v1.1:n mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0, 1 tai 2.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta laboratoriotesteissä arvioituna.
• Aiemman syövän vastaisen hoidon akuutit vaikutukset korjaantuivat lähtötason vakavuusasteeseen tai National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE 5.0) luokkaan 1 lukuun ottamatta haittavaikutuksia, jotka eivät tutkijan arvion mukaan muodosta turvallisuusriskiä tutkittavalle.
• Seerumin tai virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen seulonnassa.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että tutkittavalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma ennen ilmoittautumista paikallisesti kehittyneeseen/metastaattiseen hoitoon.
• Koehenkilön syövällä on tunnettu ensisijainen ajurimuutos kuin ROS1-geenin uudelleenjärjestely.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Palliatiivisen säteilyn on oltava päättynyt vähintään 48 tuntia ennen ensimmäistä annosta. Stereotaktisen tai osittaisen aivojen säteilytyksen on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Koko aivojen säteilytyksen on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
• Selkäytimen kompressio, ellei potilaalla ole hyvää kivunhallintaa hoidon avulla, ja neurologiset toiminnot ovat täysin palautuneet 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
• Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä; suonensisäisen ravinnon tarve; aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun kokonaisresektio tai lantionauha; aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, krooninen ripuli, oireinen divertikulaarinen sairaus; aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana; imeytymishäiriöt.
• Tunnettu tai epäilty vakava yliherkkyys lorlatinibille tai jollekin valmisteen aineosalle; lorlatinibihoitoa.
• Vakavat akuutit tai krooniset infektiot.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sekä valtimoiden että laskimoiden) ja ei-vaskulaariset sydänsairaudet (aktiivinen tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta).
• Potilaalla, jolla on tutkijan arvion mukaan altistavia ominaisuuksia akuutille haimatulehdukselle, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, hallitsematon hyperglykemia, nykyinen sappikivitauti, viimeisen kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Laaja, disseminoitunut, molemminpuolinen tai asteen 3 tai 4 interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti ja keuhkofibroosi.
• Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisuudesta viimeisten 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Minkä tahansa protokollassa vaaditun kielletyn ruoan tai lääkkeiden samanaikainen käyttö 12 päivän sisällä ennen ensimmäistä lorlatinibi-annosta.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tehdä tutkittavasta sopimattoman osallistuakseen tähän tutkimukseen.
• Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Raskaana olevat naiset; imettävät naishenkilöt.
• Perinteisten kiinalaisten lääkkeiden tai yrttivalmisteiden, joilla on kasvaimia estävä käyttöaihe, käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.