Eine Studie zu Lorlatinib bei Patienten mit ROS1-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten ROS1-Genanordnung-positiven NSCLC.
• Das Subjekt sollte während der Behandlung mit Crizotinib als einzigem vorherigen ROS1-Inhibitor eine radiologische Krankheitsprogression aufweisen.
• Die Teilnehmer müssen mindestens 1 Zyklus lang mit einer platinbasierten Doppel-Chemotherapie wegen lokal fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung behandelt worden sein und müssen an oder danach eine radiologische Krankheitsprogression aufweisen. Teilnehmer, die eine platinbasierte Doppel-Chemotherapie nicht vertragen, können eingeschlossen werden, sofern sie mindestens 1 Zyklus lang behandelt wurden.
• Eine vorherige Behandlung mit kleinen Molekülen oder zytotoxischen Wirkstoffen muss vor Beginn der Studienbehandlung ≥5 Halbwertszeiten abgeschlossen haben; Die vorherige Behandlung mit Antikörpern muss mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein.
• Alle Probanden müssen gemäß RECIST v1.1 mindestens 1 messbare Zielläsion (intkranial oder extrakraniell) aufweisen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1 oder 2.
• Alter ≥18 Jahre.
• Die Probanden müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie in den Labortests festgestellt.
• Akute Auswirkungen einer vorherigen Krebsbehandlung, die auf den Schweregrad zu Studienbeginn oder auf die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) Grad 1 des National Cancer Institute (NCI) abgeklungen sind, mit Ausnahme von UEs, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko für den Patienten darstellen.
• Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening negativ.
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen Verfahren der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Mehr als 1 vorheriges Chemotherapie-Schema vor der Aufnahme in die lokal fortgeschrittene / metastasierte Umgebung.
• Der Krebs des Probanden hat eine bekannte primäre treibende Veränderung außer der ROS1-Genumordnung.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis. Die palliative Bestrahlung muss mindestens 48 Stunden vor der ersten Dosis abgeschlossen sein. Die stereotaktische oder partielle Bestrahlung des Gehirns muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen sein. Die Ganzhirnbestrahlung muss mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen sein.
• Kompression des Rückenmarks, es sei denn, das Subjekt hat eine gute Schmerzkontrolle, die durch die Therapie erreicht wurde, und es gibt eine vollständige Wiederherstellung der neurologischen Funktion in den 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Gastrointestinale Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen; Bedarf an intravenöser Ernährung; frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, einschließlich totaler Magenresektion oder Lap-Band; aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung, chronischer Durchfall, symptomatische Divertikulose; Behandlung wegen aktiver Magengeschwüre in den letzten 6 Monaten; Malabsorptionssyndrome.
• Bekannte frühere oder vermutete schwere Überempfindlichkeit gegen Lorlatinib oder einen Bestandteil der Formulierung; bekannte Vortherapie mit Lorlatinib.
• Schwere akute oder chronische Infektionen.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (sowohl arteriell als auch venös) und nicht vaskuläre Herzerkrankungen (aktiv oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis).
• Subjekt mit prädisponierenden Merkmalen für akute Pankreatitis nach Einschätzung des Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Hyperglykämie, aktuelle Gallensteinerkrankung, im letzten Monat vor der ersten Dosis.
• Vorgeschichte von ausgedehnter, disseminierter, bilateraler oder Anwesenheit von interstitieller Fibrose oder interstitieller Lungenerkrankung Grad 3 oder 4, einschließlich einer Vorgeschichte von Pneumonitis, Überempfindlichkeitspneumonitis, interstitieller Pneumonie, interstitieller Lungenerkrankung, obliterativer Bronchiolitis und Lungenfibrose.
• Nachweis einer aktiven Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre vor der ersten Dosis.
• Gleichzeitige Einnahme von im Protokoll vorgeschriebenen verbotenen Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln innerhalb von 12 Tagen vor der ersten Verabreichungsdosis von Lorlatinib.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme.
• Schwangere Frauen; stillende weibliche Probanden.
• Jegliche Anwendung traditioneller chinesischer Arzneimittel oder Kräuterpräparate mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.