A lorlatinib vizsgálata ROS1-pozitív, nem kissejtes tüdőrákos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus ROS1 génelrendeződés pozitív NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisú alanyok.
• Az alanynak radiológiai betegségnek kell lennie, miközben crizotinib-kezelést kap, mint az egyetlen korábbi ROS1-gátlót.
• A résztvevőket legalább 1 cikluson keresztül platina alapú kettős kemoterápiával kezelték lokálisan előrehaladott/metasztatikus betegség miatt, és ezt követően vagy azt követően radiológiai betegség progressziójával kell rendelkezniük. Azok a résztvevők, akik nem tolerálják a platina alapú dupla kemoterápiát, bevonhatók, feltéve, hogy legalább 1 cikluson át kezelték őket.
• A kis molekulájú vagy citotoxikus szerekkel végzett kezelésnek legalább 5 felezési idejével kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; Az antitestekkel végzett előzetes kezelést legalább 3 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni.
• Minden alanynak legalább 1 mérhető céllézióval kell rendelkeznie (intrakraniális vagy extracranialis) a RECIST v1.1 szerint.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0, 1 vagy 2.
• Életkor ≥18 év.
• Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük a laboratóriumi vizsgálatok során.
• A korábbi rákellenes kezelés akut hatásai a kiindulási súlyosságra vagy a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumaira (CTCAE 5.0) 1. fokozatra rendeződtek, kivéve azokat a mellékhatásokat, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot az alany számára.
• A szérum vagy vizelet terhességi tesztje (fogamzóképes korú nők esetében) negatív a szűréskor.
• Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alany (vagy jogilag elfogadható képviselője) tájékoztatást kapott a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
• Hajlandó és képes betartani a tanulmányi tervezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Több mint 1 korábbi kemoterápiás kezelés a lokálisan előrehaladott/metasztatikus kezelésbe való felvétel előtt.
• Az alany rákjában a ROS1 gén átrendeződésén kívül más ismert elsődleges hajtóerő-elváltozás is van.
• Nagy műtét az első adag beadása előtt 4 héten belül.
• Sugárterápia az első adag beadását megelőző 2 héten belül. A palliatív besugárzást legalább 48 órával az első dózis beadása előtt be kell fejezni. A sztereotaktikus vagy részleges agyi besugárzást legalább 2 héttel az első adag beadása előtt be kell fejezni. A teljes agy besugárzását legalább 4 héttel az első adag beadása előtt be kell fejezni.
• Gerincvelő-kompresszió, kivéve, ha az alany a terápia során jó fájdalomcsillapítással rendelkezik, és a neurológiai funkciója az első adagot megelőző 4 hétben teljesen helyreállt.
• Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve az orális gyógyszeres kezelés képtelenségét; intravénás táplálék szükségessége; a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, beleértve a teljes gyomorreszekciót vagy az átlapoló szalagot; aktív gyulladásos gyomor-bélrendszeri betegség, krónikus hasmenés, tünetekkel járó divertikuláris betegség; aktív peptikus fekélybetegség kezelése az elmúlt 6 hónapban; malabszorpciós szindrómák.
• A lorlatinibbel vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert korábbi vagy feltételezett súlyos túlérzékenység; ismert korábbi lorlatinib-terápia.
• Súlyos akut vagy krónikus fertőzések.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (artériás és vénás) és nem vaszkuláris szívbetegségek (aktív vagy az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül).
• Az akut hasnyálmirigy-gyulladásra hajlamosító alany a vizsgáló megítélése szerint, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem kontrollált hiperglikémiát, a jelenlegi epekőbetegséget az első adagot megelőző utolsó hónapban.
• Kiterjedt, disszeminált, kétoldali vagy 3. vagy 4. fokozatú intersticiális fibrózis vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében, beleértve a tüdőgyulladást, túlérzékenységi tüdőgyulladást, intersticiális tüdőgyulladást, intersticiális tüdőbetegséget, obliteratív bronchiolitist és tüdőfibrózist.
• Aktív rosszindulatú daganatra utaló jelek az első adag beadását megelőző 3 évben.
• A protokollban előírt tiltott élelmiszerek vagy gyógyszerek egyidejű alkalmazása a lorlatinib első adagját megelőző 12 napon belül.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való felvételre.
• Részvétel a vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő egyéb vizsgálatokban a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül és/vagy a vizsgálatban való részvétel során.
• Terhes női alanyok; szoptató női alanyok.
• Hagyományos kínai gyógyszerek vagy daganatellenes javallattal rendelkező gyógynövénykészítmények bármely felhasználása a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon belül.