Uno studio su Lorlatinib in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo per ROS1

Criterio di inclusione:

• - Soggetti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC localmente avanzato o metastatico con disposizione genica ROS1 positiva.
• Il soggetto deve avere una progressione radiologica della malattia durante il trattamento con crizotinib come unico precedente inibitore di ROS1.
• I partecipanti devono essere stati trattati con doppietta chemioterapica a base di platino per malattia localmente avanzata/metastatica per almeno 1 ciclo e devono avere una progressione radiologica della malattia durante o successivamente. I partecipanti che non tollerano la doppietta chemioterapica a base di platino possono essere inclusi a condizione che siano stati trattati per almeno 1 ciclo.
• Il precedente trattamento con piccole molecole o agenti citotossici deve aver completato ≥5 emivite prima di iniziare il trattamento in studio; Il precedente trattamento con anticorpi deve essere stato completato almeno 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Tutti i soggetti devono avere almeno 1 lesione target misurabile (intracranica o extracranica) secondo RECIST v1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1 o 2.
• Età ≥18 anni.
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come valutato nei test di laboratorio.
• Gli effetti acuti di un precedente trattamento antitumorale si sono risolti alla gravità basale o ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE 5.0) del National Cancer Institute (NCI) Grado 1, ad eccezione degli eventi avversi che, a giudizio dello sperimentatore, non costituiscono un rischio per la sicurezza del soggetto.
• Test di gravidanza su siero o urina (per donne in età fertile) negativo allo screening.
• Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

• - Più di 1 precedente regime chemioterapico prima dell'arruolamento nel setting localmente avanzato/metastatico.
• Il cancro del soggetto ha un'alterazione del driver primario nota diversa dal riarrangiamento del gene ROS1.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose.
• Radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose. Le radiazioni palliative devono essere state completate almeno 48 ore prima della prima dose. L'irradiazione cerebrale stereotassica o parziale deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della prima dose. L'irradiazione dell'intero cervello deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della prima dose.
• Compressione del midollo spinale a meno che il soggetto non abbia un buon controllo del dolore ottenuto attraverso la terapia e vi sia un completo recupero della funzione neurologica per le 4 settimane precedenti la prima dose.
• Anomalie gastrointestinali, inclusa l'incapacità di assumere farmaci per via orale; requisito per l'alimentazione endovenosa; precedenti procedure chirurgiche che interessano l'assorbimento inclusa la resezione gastrica totale o la fascia addominale; malattia gastrointestinale infiammatoria attiva, diarrea cronica, malattia diverticolare sintomatica; trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi; sindromi da malassorbimento.
• Ipersensibilità grave nota o sospetta precedente a lorlatinib o a qualsiasi componente nella formulazione; precedente terapia nota con lorlatinib.
• Gravi infezioni acute o croniche.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (sia arteriose che venose) e condizioni cardiache non vascolari (attive o nei 3 mesi precedenti la prima dose).
• - Soggetto con caratteristiche predisponenti per pancreatite acuta secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusa ma non limitata a iperglicemia incontrollata, malattia da calcoli biliari in corso, nell'ultimo mese prima della prima dose.
• Anamnesi di fibrosi interstiziale estesa, disseminata, bilaterale o presenza di Grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale inclusa una storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, bronchiolite obliterante e fibrosi polmonare.
• Evidenza di malignità attiva negli ultimi 3 anni prima della prima dose.
• Uso concomitante di uno qualsiasi degli alimenti o farmaci proibiti richiesti nel protocollo entro 12 giorni prima della prima dose di somministrazione di lorlatinib.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e renderebbero il soggetto inadatto all'ingresso in questo studio.
• - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio.
• Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza; soggetti di sesso femminile che allattano.
• Qualsiasi utilizzo di medicinali tradizionali cinesi o preparazioni erboristiche con indicazioni antitumorali nei 7 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.