Um estudo de lorlatinibe em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas ROS1 positivo

Critério de inclusão:

• Indivíduos com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de NSCLC positivo para arranjo do gene ROS1 localmente avançado ou metastático.
• O sujeito deve ter progressão radiológica da doença durante o tratamento com crizotinibe como o único inibidor anterior de ROS1.
• Os participantes devem ter sido tratados com quimioterapia dupla à base de platina para doença localmente avançada/metastática por pelo menos 1 ciclo e devem ter progressão radiológica da doença a partir disso. Os participantes que não toleram a quimioterapia dupla à base de platina podem ser incluídos desde que tenham sido tratados por pelo menos 1 ciclo.
• O tratamento anterior com pequenas moléculas ou agentes citotóxicos deve ter completado ≥5 meias-vidas antes de iniciar o tratamento do estudo; O tratamento anterior com anticorpos deve ter sido concluído pelo menos 3 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Todos os Indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão-alvo mensurável (intracraniana ou extracraniana) de acordo com RECIST v1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1 ou 2.
• Idade ≥18 anos.
• Os indivíduos devem ter função de órgão adequada, conforme avaliado nos testes de laboratório.
• Os efeitos agudos do tratamento anticancerígeno anterior foram resolvidos para a gravidade da linha de base ou para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) Grau 1, exceto para EAs que, no julgamento do investigador, não constituem um risco de segurança para o sujeito.
• Teste de gravidez sérico ou urinário (para mulheres com potencial para engravidar) negativo na triagem.
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado indicando que o sujeito (ou um representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

• Mais de 1 regime de quimioterapia anterior antes da inscrição no cenário localmente avançado/metastático.
• O câncer do sujeito tem uma alteração condutora primária conhecida além do rearranjo do gene ROS1.
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose. A radiação paliativa deve ter sido concluída pelo menos 48 horas antes da primeira dose. A irradiação cerebral estereotáxica ou parcial deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose. A irradiação de todo o cérebro deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose.
• Compressão da medula espinhal, a menos que o sujeito tenha um bom controle da dor obtido por meio da terapia e haja recuperação completa da função neurológica nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
• Anormalidades gastrointestinais, incluindo incapacidade de tomar medicação oral; necessidade de alimentação intravenosa; procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção, incluindo ressecção gástrica total ou banda abdominal; doença inflamatória gastrointestinal ativa, diarreia crônica, doença diverticular sintomática; tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses; síndromes de má absorção.
• Hipersensibilidade prévia conhecida ou suspeita de hipersensibilidade grave ao lorlatinibe ou a qualquer componente da formulação; terapia anterior conhecida com lorlatinibe.
• Infecções agudas ou crônicas graves.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (tanto arterial quanto venosa) e condições cardíacas não vasculares (ativas ou dentro de 3 meses antes da primeira dose).
• Sujeito com características predisponentes para pancreatite aguda de acordo com o julgamento do investigador, incluindo, entre outros, hiperglicemia descontrolada, doença do cálculo biliar atual, no último mês antes da primeira dose.
• História de fibrose intersticial extensa, disseminada, bilateral ou presença de grau 3 ou 4 de fibrose intersticial ou doença pulmonar intersticial, incluindo história de pneumonite, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonia intersticial, doença pulmonar intersticial, bronquiolite obliterante e fibrose pulmonar.
• Evidência de malignidade ativa nos últimos 3 anos antes da primeira dose.
• Uso concomitante de qualquer um dos alimentos ou medicamentos proibidos exigidos no protocolo dentro de 12 dias antes da primeira dose de administração de lorlatinibe.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e tornar o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
• Participação em outros estudos envolvendo drogas experimentais dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo.
• Mulheres grávidas; mulheres amamentando.
• Qualquer uso de medicamentos tradicionais chineses ou preparações à base de plantas com indicações antitumorais dentro de 7 dias antes da primeira dose do produto experimental.