Исследование лорлатиниба у субъектов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом местнораспространенного или метастатического расположения гена ROS1, положительным НМРЛ.
• У субъекта должно быть прогрессирование радиологического заболевания во время лечения кризотинибом в качестве единственного предшествующего ингибитора ROS1.
• Участники должны были пройти двойную химиотерапию на основе платины по поводу местно-распространенного/метастатического заболевания в течение как минимум 1 цикла и должны иметь рентгенологическое прогрессирование заболевания во время или после этого. Участники, которые не переносят двойную химиотерапию на основе платины, могут быть включены при условии, что они прошли курс лечения не менее 1 цикла.
• Предшествующее лечение малыми молекулами или цитотоксическими агентами должно пройти ≥5 периодов полувыведения до начала исследуемого лечения; Предварительное лечение антителами должно быть завершено как минимум за 3 недели до начала исследуемого лечения.
• Все субъекты должны иметь как минимум 1 поддающееся измерению целевое поражение (внутричерепное или экстракраниальное) в соответствии с RECIST v1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0, 1 или 2.
• Возраст ≥18 лет.
• Субъекты должны иметь адекватную функцию органов, как это оценивается в лабораторных тестах.
• Острые эффекты предшествующего противоракового лечения разрешались до исходной степени тяжести или до степени 1 Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE 5.0), за исключением НЯ, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности субъекта.
• Тест на беременность в сыворотке или моче (для женщин детородного возраста) отрицательный при скрининге.
• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Желание и способность соблюдать запланированные посещения исследования, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

• Более 1 предшествующего режима химиотерапии до включения в исследование местнораспространенного/метастатического заболевания.
• Рак субъекта имеет известное изменение основного фактора, отличное от перестройки гена ROS1.
• Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы.
• Лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 48 часов до первой дозы. Стереотаксическое или частичное облучение головного мозга должно быть завершено не менее чем за 2 недели до введения первой дозы. Облучение всего головного мозга должно быть завершено как минимум за 4 недели до введения первой дозы.
• Компрессия спинного мозга, за исключением случаев, когда у субъекта достигается хороший контроль боли с помощью терапии, и наблюдается полное восстановление неврологической функции в течение 4 недель до первой дозы.
• Желудочно-кишечные расстройства, в том числе неспособность принимать пероральные препараты; потребность во внутривенном питании; предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая тотальную резекцию желудка или наложение бандажа; активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, симптоматическая дивертикулярная болезнь; лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 месяцев; синдромы мальабсорбции.
• Известная предшествующая или подозреваемая тяжелая гиперчувствительность к лорлатинибу или любому компоненту препарата; известная предшествующая терапия лорлатинибом.
• Тяжелые острые или хронические инфекции.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (как артериальные, так и венозные) и несосудистые заболевания сердца (активные или в течение 3 месяцев до введения первой дозы).
• Субъект с предрасполагающими характеристиками к острому панкреатиту по мнению исследователя, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипергликемию, текущую желчнокаменную болезнь, в последний месяц до первой дозы.
• История обширного, диссеминированного, двустороннего или наличия интерстициального фиброза 3 или 4 степени или интерстициального заболевания легких, включая историю пневмонита, гиперчувствительного пневмонита, интерстициальной пневмонии, интерстициального заболевания легких, облитерирующего бронхиолита и легочного фиброза.
• Доказательства активного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет до первой дозы.
• Одновременный прием любых запрещенных пищевых продуктов или препаратов, предусмотренных протоколом, в течение 12 дней до введения первой дозы лорлатиниба.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и сделать субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.
• Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 2 недель до включения в исследование и/или во время участия в исследовании.
• беременные женщины; кормящих женщин.
• Любое использование традиционных китайских лекарств или растительных препаратов с противоопухолевыми показаниями в течение 7 дней до первой дозы исследуемого продукта.