Sytarabiini + daunorubisiinihoidon vertaaminen sytarabiini + daunorubisiini + venetoclax vs. venetoclax + atsasitidiini nuoremmilla potilailla, joilla on keskimääräinen riski AML (MyeloMATCH-hoitokoe)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on täytynyt ilmoittautua MYELOMATCH:iin ja hänelle on täytynyt antaa hoitomääräys MyeloMATCHista MM1YA-CTG01:een MYELOMATCH:ssa määritellyn toimivan mutaation perusteella.

• Osallistujien on oltava rekisteröityneet seulonta- ja uudelleenarviointiprotokollaan (myeloMATCH MSRP) ennen kuin he suostuvat tähän tutkimukseen. Osallistujat on määrättävä tähän kliiniseen tutkimukseen MATCHBoxin kautta ennen kuin he voivat rekisteröityä tähän tutkimukseen. Osallistujien on täytynyt suostua näytteiden lähettämiseen translaatiolääketieteessä (MRD) ja heille on tarjottava mahdollisuus toimittaa bionäytteitä pankkiin myeloMATCH MSRP:n mukaisesti.

  • Huomautus: Ilmoittautumisen/diagnoosin laboratoriot on jo suoritettu MSRP:n mukaisesti

• Aikaisemmin hoitamaton, de novo akuutti myelooinen leukemia (AML), jonka myeloblastien määrä ylittää 20 % perifeerisessä veressä tai luuytimessä (katso Maailman terveysjärjestön [WHO] vuonna 2016 päivitetty myeloidisten kasvaimien ja akuutin leukemian luokittelu), lukuun ottamatta kaikkia seuraavia AML:

  • Suotuisa sytogenetiikka: (t(8;21)q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1, inversio 16 (p13.1;q22), t(16;16)(p13,1;q22); CBFB-MYH11
  • CEBPA:n kaksialleeliset mutaatiot
  • NPM1 mutaatio
  • AML PML-RARalphalla
  • AML, johon liittyy haitallinen sytogenetiikka, TP53-mutaatio, RUNX1-mutaatio, ASXL1, 11q23/KMT2-uudelleenjärjestelyt
  • AML FLT3-ITD- tai FLT3-TKD-mutaatioilla
  • Hoitoon liittyvä AML tai AML myelodysplasian tai myeloproliferatiivisen kasvaimen diagnoosin jälkeen Osallistujat, joilla on keskushermoston sairaus, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, ja heitä hoidetaan laitosten ohjeiden mukaisesti intratekaalisella kemoterapialla sairauden tämän näkökohdan vuoksi.
• Ikä 18-59 vuotta induktiohoidon aikana
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 3
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (täytyy tehdä 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) +/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) = < 3 × laitoksen ULN (täytyy tehdä 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta)
• Sydämen ejektiofraktio >= 50 % (kaikukardiografia tai moniportainen hankintakuvaus [MUGA]) (täytyy tehdä 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 m^2; Selvitys lasketaan Cockcroft-kaavalla (täytyy tehdä 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta)
• Valkosolujen (WBC) on oltava < 25 x 10^9/l. Hydroksiurean ja leukafereesin sallitaan kontrolloida valkosolujen määrää ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon aloittamista, mutta ne on lopetettava 24 tunnin kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Naisen katsotaan olevan "hedelmöitysikäinen", jos hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana. Rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös heteroseksuaalisen selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), joka määritellään kohdunpoistona, molemminpuolisen munanjohtimen poiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation tai vasektomia/vasektomoitu kumppani. Jos aiemmin selibaatissa ollut potilas kuitenkin jossakin vaiheessa päättää ryhtyä heteroseksuaalisesti aktiiviseksi protokollan mukaisen ehkäisymenetelmän käyttöaikana, hän on vastuussa ehkäisyn aloittamisesta.

Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti kelpoisuuden määrittämiseksi osana tutkimusta edeltävää arviointia; tämä voi sisältää ultraäänitutkimuksen raskauden sulkemiseksi pois, jos epäillään väärää positiivista tulosta. Potilas katsotaan kelpoiseksi, jos ultraääni on negatiivinen raskauden suhteen

• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua
• Potilaiden on oltava tavoitettavissa hoitoa, vasteen arviointia ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat saatavilla täydelliset dokumentaatiot hoidosta, haittatapahtumista ja seurannasta.

Potilaiden on suostuttava palaamaan perusterveydenhuoltoon mahdollisten tutkimuksen aikana mahdollisesti ilmenevien haittatapahtumien varalta

• Canadian Cancer Trials Groupin (CCTG) politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 7 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.
• Osallistujien, jotka saavat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A-estäjiä, on suostuttava lopettamaan käyttö vähintään 48 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista, jos heidät on määrätty haaraan 1 tai 2
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
• Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), on oltava havaitsematon HBV-viruskuorma 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Potilaiden tulee olla suppressiivisessa hoidossa, jos se on aiheellista
• Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jotka ovat hoidettu ja parantuneet, ovat kelvollisia. Potilailla, joilla on aktiivinen HCV-infektio ja joita parhaillaan hoidetaan, on oltava havaitsematon HCV-viruskuorma 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi AML-hoito paitsi hydroksiurea ja leukafereesi verenkuvan kontrolloimiseksi. All-trans-retinoiinihapon (ATRA) käyttö on sallittu, kunnes akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi, jos sitä epäillään, on suljettu pois.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sytarabiini, daunorubisiini, atsasitidiini, venetoklaksi
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska venetoklaxilla, sytarabiinilla ja atsasitidiinilla on potentiaalia teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka johtuu äidin hoidosta venetoklaxilla, sytarabiinin ja atsasitidiinin imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan venetoklaxilla, sytarabiinilla ja atsasitidiinilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, joilla on eristetty myelooinen sarkooma, eivät ole tukikelpoisia

• Mikä tahansa muu vakava väliaikainen sairaus, henkeä uhkaava tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai lääketieteellinen tila, jonka paikallinen tutkija on arvioinut vaarantavan potilaan turvallisuuden (esimerkiksi):

  • Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio