중간 위험 AML이 있는 젊은 환자에서 시타라빈 + 다우노루비신 요법과 시타라빈 + 다우노루비신 + 베네토클락스 대 베네토클락스 + 아자시티딘 비교(A MyeloMATCH 치료 시험)

포함 기준:

• 환자는 MYELOMATCH에 등록해야 하며 MYELOMATCH에 정의된 실행 가능한 돌연변이의 존재를 기반으로 MM1YA-CTG01에 대한 MyeloMATCH에 대한 치료 지정을 받았어야 합니다.

• 참가자는 이 연구에 동의하기 전에 마스터 스크리닝 및 재평가 프로토콜(myeloMATCH MSRP)에 등록해야 합니다. 참가자는 이 연구에 등록하기 전에 MATCHBox를 통해 이 임상 시험에 배정되어야 합니다. 참가자는 중개 의학(MRD)을 위해 표본을 제출하는 데 동의해야 하며 myeloMATCH MSRP에 따라 향후 연구를 위해 은행에 생체 표본을 제출할 기회를 제공받아야 합니다.

  • 참고: 사전 등록/진단 랩은 MSRP에 따라 이미 수행되었어야 합니다.

• 이전에 치료받지 않은 신생 급성 골수성 백혈병(AML)은 말초 혈액 또는 골수에서 > 20%의 골수모세포로 정의됩니다(2016년 업데이트된 세계보건기구[WHO]의 골수성 신생물 및 급성 백혈병 분류 참조). AML:

  • 유리한 세포유전학: (t(8;21)q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1, 반전 16(p13.1;q22), t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • CEBPA 이중대립유전자 돌연변이
  • NPM1 돌연변이
  • PML-RAR알파를 사용한 AML
  • 불리한 세포 유전학, TP53 돌연변이, RUNX1 돌연변이, ASXL1, 11q23/KMT2 재배열이 있는 AML
  • FLT3-ITD 또는 FLT3-TKD 돌연변이가 있는 AML
  • 치료 관련 AML, 또는 골수이형성증 또는 골수증식성 신생물 진단 후 AML 중추신경계(CNS) 질환이 있는 참가자는 이 임상시험에 참가할 자격이 있으며 질병의 이러한 측면에 대한 척수강내 화학요법으로 제도적 지침에 따라 치료받게 됩니다.
• 유도 요법 시 18-59세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 3
• 총 빌리루빈 =< 2 x 기관 정상 상한(ULN)(등록 후 7일 이내에 수행해야 함)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) +/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) =< 3 × 기관 ULN(등록 후 7일 이내에 수행해야 함)
• 심장박출률 >= 50%(심장초음파검사 또는 다중게이트 획득 스캔[MUGA])(등록 후 7일 이내에 수행해야 함)
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분/1.73m^2; Cockcroft 공식을 사용하여 계산할 허가(등록 후 7일 이내에 완료해야 함)
• 백혈구(WBC)는 25 x 10^9/L 미만이어야 합니다. Hydroxyurea 및 leukapheresis는 프로토콜 정의 치료의 등록 및 시작 전에 WBC를 제어할 수 있지만 프로토콜 치료 시작 후 24시간 이내에 중단해야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 가임 여성/남성은 치료 중 및 연구 약물 중단 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 지난 12개월 동안 월경을 한 번이라도 한 적이 있는 여성은 "가임 가능성"이 있는 것으로 간주됩니다. 일상적인 피임 방법 외에도 "효과적인 피임"에는 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술 또는 정관 절제술/정관 수술 파트너로 정의되는 임신 예방(또는 임신 예방의 부작용이 있는)을 목적으로 하는 이성애 금욕 및 수술도 포함됩니다. 그러나 이전에 독신이었던 환자가 프로토콜에 설명된 피임 조치를 사용하는 기간 동안 어느 시점에서든 이성애자로 활동하기로 선택한 경우 피임 조치를 시작할 책임이 있습니다.

가임 여성은 연구 전 평가의 일부로 적격성을 결정하기 위해 임신 테스트를 받게 됩니다. 여기에는 위양성이 의심되는 경우 임신을 배제하기 위한 초음파 검사가 포함될 수 있습니다. 초음파가 임신에 대해 음성인 경우 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다.
• 환자는 치료, 반응 평가 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 시험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 연구자는 이 임상시험에 등록한 환자가 치료, 부작용 및 후속 조치에 대한 완전한 문서를 제공받을 수 있음을 스스로 확인해야 합니다.

환자는 시험 과정에서 발생할 수 있는 부작용에 대해 1차 진료 시설로 돌아가는 데 동의해야 합니다.

• CCTG(Canadian Cancer Trials Group) 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 근무일 기준 7일 이내에 시작됩니다.
• 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제를 투여받는 참가자는 1군 또는 2군에 할당된 경우 연구 치료 시작 최소 48시간 전에 사용 중단에 동의해야 합니다.
• 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있고 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자는 등록 후 28일 이내에 HBV 바이러스 부하가 감지되지 않아야 합니다. 필요한 경우 환자는 억제 요법을 받아야 합니다.
• 치료를 받고 완치된 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 현재 치료를 받고 있는 활동성 HCV 감염 환자는 등록 후 28일 이내에 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있어야 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 혈구 수를 조절하기 위한 수산화요소 및 백혈구성분채집술을 제외한 AML에 대한 선행 요법. ATRA(all-trans retinoic acid)의 사용은 급성 전골수성 백혈병 진단이 의심되는 경우 배제될 때까지 허용됩니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 시타라빈, 다우노루비신, 아자시티딘, 베네토클락스와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• venetoclax, cytarabine 및 azacitidine은 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 베네토클락스로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 수 있는 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있으므로, 산모가 베네토클락스, 시타라빈 및 아자시티딘으로 치료받는 경우 시타라빈 및 아자시티딘 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 고립성 골수성 육종 환자는 자격이 없습니다.

• 다른 심각한 병발 질환, 생명을 위협하는 상태, 장기 시스템 기능 장애 또는 현지 조사관이 피험자의 안전을 위태롭게 한다고 판단하는 의학적 상태(예:):

  • 활성, 제어되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염