S-309309:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus lihavilla aikuisilla

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. BMI ≥ 30 kg/m^2 (lihava) joko liitännäissairauksien kanssa tai ilman. Online-BMI-laskin on saatavilla osoitteessa Calculate Your BMI - Standard BMI Calculator (nih.gov)
2. Vakaa ruumiinpaino (määriteltynä ≤ 5 kg itse ilmoittama muutos) 90 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
3. Elinikäinen vähintään yksi epäonnistunut ruokavalioyritys painon pudottamiseksi
4. Onko lapsettomassa iässä oleva (PONCBP) TAI on hedelmällisessä iässä oleva (POCBP) ja käyttää protokollan mukaisesti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. POCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi) ennen ensimmäistä tutkimusannosta protokollan mukaisesti.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Liikalihavuus tunnetusta hormonaalisesta alkuperästä (esim. hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingin oireyhtymä)
2. Lääketieteellinen historia tai geneettiseen liikalihavuuteen viittaavat ominaisuudet
3. Kaikki elinikäiset itsemurhayritykset tai itsemurha-ajatukset viimeisen vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
4. Aiemmat dokumentoidut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiot
5. Aiemmat tai nykyiset kardiovaskulaariset, hengityselinten, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, endokrinologiset, hematologiset tai neurologiset sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimusinterventiota tehtäessä; tai häiritä tietojen tulkintaa
6. Tulehdussairauksien ja autoimmuunisairauksien historia
7. Miehet: QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavan (QTcF) avulla, > 450 ms seulontakäynnillä; naiset: QTcF-väli > 470 ms seulontakäynnillä
8. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin esiintynyt pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai mikä tahansa asteinen intraepiteliaalinen kohdunkaulan neoplasia, joka on hoidettu kirurgisesti) 5 vuoden sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta
9. Vaikea psykiatrinen sairaus, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus 2 edellisen vuoden aikana ennen seulontakäyntiä, tai psykoosilääkkeillä, masennuslääkkeillä tai mielialan stabiloivilla lääkkeillä tai mielialan stabilointiaineella ollut hoito viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä.
10. Itsemurha-ajatukset, jotka vastaavat tyyppiä 4 tai 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä
11. Potilaan terveyskyselyn 9 (PHQ-9) pistemäärä ≥ 15 seulontakäynnillä
12. Aiempi syömishäiriö (esim. bulimia tai anorexia nervosa)
13. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöhistoria 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä
14. Itse ilmoittama kehonpainon muutos > 5 kg (11 paunaa [lbs]) 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
15. Tunnettu hoidetun tai hoitamattoman diabeteksen historia
16. Lähtötason hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % seulontakäynnillä
17. Alaniiniaminotransaminaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN) seulontakäynnillä
18. Aspartaattiaminotransaminaasi (AST) > 3 × ULN seulontakäynnillä
19. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 Kroonisen munuaistautiepidemiologian yhteistyön (CKD-EPI) mukaan seulontakäynnillä
20. Krooninen tai nykyinen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (poikkeuksena alkoholiton rasvamaksatauti, alkoholiton steatohepatiitti, Gilbertin oireyhtymä tai sappikivet)
21. Kaikki taustalla oleva linssin opasiteetti, joka vaikuttaa BCVA:han, tai mikä tahansa posteriorinen subkapsulaarinen opasiteetti ≥ P1 LOCS III:n perusteella, vaikka se ei vaikuttaisi BCVA:han
22. Marihuanan käyttö 90 päivää ennen seulontakäyntiä
23. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tutkija katsoo liittyvän painon muutoksiin 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
24. Samanaikainen tai aikaisempi steroidihoito (mukaan lukien silmätipat, inhalaattorit ja sumuttimet) yhteensä ≥ 15 päivän ajan seulontakäyntiä edeltäneiden 24 viikon aikana; steroidien dermatologiset valmisteet sallitaan
25. Aiempi tai suunniteltu bariatrinen leikkaus tai vatsansisäinen ilmapallo tutkimukseen osallistumisen aikana
26. Minkä tahansa painonhallintaan tai terveen painon ylläpitämiseen tarkoitettujen ravintolisien tai kasviperäisten lisäravinteiden samanaikainen käyttö
27. Lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään olevan P-glykoproteiinin (P-gp) indusoijia tai estäjiä, käyttö 28 päivän aikana ennen annostelua
28. Sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
29. Koronavirustauti 2019 (COVID-19) -tartunta 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai lähikontakti COVID-19-potilaan kanssa seulontakäyntiä edeltäneiden 14 päivän aikana osallistujan ilmoittamana ja osallistujan sairaushistorian mukaan
30. HIV-vasta-aineen esiintyminen seulontakäynnillä tai 90 päivää ennen seulontakäyntiä
31. Kuluttaa säännöllisesti liikaa alkoholia, mikä määritellään > 3 lasilliseksi alkoholijuomia päivässä
32. Herkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai sen komponenteille tai lääkeaine- tai muulle allergialle, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle
33. Naispuoliset tutkimukseen osallistujat, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti seulontakäynnillä
34. Naispuoliset tutkimuksen osallistujat, jotka imettävät
35. Huono laskimopääsy tutkijan arvion perusteella
36. Ei pysty nielemään kapseleita
37. Hemoglobinopatia, hemolyyttinen anemia tai krooninen anemia (hemoglobiinipitoisuus < 11,5 g/dl miehillä, < 10,5 g/dl naisilla) seulontakäynnillä tai mikä tahansa muu tila, jonka tiedetään häiritsevän HbA1c-mittauksen tulkintaa

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.