Studio sulla sicurezza e l'efficacia di S-309309 negli adulti obesi

Criteri chiave di inclusione:

1. BMI ≥ 30 kg/m^2 (obeso) con o senza comorbilità. Un calcolatore BMI online è disponibile su Calculate Your BMI - Standard BMI Calculator (nih.gov)
2. Peso corporeo stabile (definito come ≤ 5 kg di variazione auto-riportata) entro 90 giorni prima dell'inizio dello studio
3. Storia una tantum di almeno 1 tentativo dietetico fallito per perdere peso corporeo
4. È una partecipante in età fertile (PONCBP) OPPURE È una partecipante in età fertile (POCBP) e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace come specificato nel protocollo. Un POCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero) prima di una prima dose di intervento dello studio come da protocollo.

Criteri chiave di esclusione:

1. Obesità di origine endocrina nota (p. es., ipotiroidismo non trattato, sindrome di Cushing)
2. Storia medica o caratteristiche indicative di obesità genetica
3. Qualsiasi storia di vita di un tentativo di suicidio o storia di qualsiasi ideazione suicidaria nell'ultimo anno prima dell'ingresso nello studio
4. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) documentata
5. Anamnesi o disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrinologici, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati
6. Storia di condizioni infiammatorie e malattie autoimmuni
7. Maschi: un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervallo > 450 msec alla visita di screening; femmine: un intervallo QTcF > 470 msec alla Visita di Screening
8. Malignità attiva o storia di malignità (diversa dal cancro della pelle non melanoma o neoplasia cervicale intraepiteliale di qualsiasi grado trattata chirurgicamente) entro 5 anni dall'arruolamento in questo studio
9. Una grave condizione psichiatrica, come schizofrenia, disturbo bipolare o depressione maggiore nei 2 anni precedenti la visita di screening, o storia di trattamento con antipsicotici, antidepressivi o stabilizzatori dell'umore nei 2 anni precedenti la visita di screening.
10. Ideazione suicidaria corrispondente al tipo 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening
11. Un punteggio del questionario sulla salute del paziente-9 (PHQ-9) ≥ 15 alla visita di screening
12. Storia di un disturbo alimentare (p. es., bulimia o anoressia nervosa)
13. Storia di abuso di droghe o alcol entro 5 anni dalla visita di screening
14. Una variazione del peso corporeo autodichiarata > 5 kg (11 libbre [libbre]) entro 90 giorni prima della visita di screening
15. Storia nota di diabete trattato o non trattato
16. Emoglobina A1c (HbA1c) al basale ≥ 6,5% alla visita di screening
17. Alanina aminotransaminasi (ALT) > 3 × limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening
18. Aspartato aminotransaminasi (AST) > 3 × ULN alla visita di screening
19. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m^2 secondo la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) alla visita di screening
20. Storia cronica o malattia epatica in corso o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della steatosi epatica non alcolica, della steatoepatite non alcolica, della sindrome di Gilbert o dei calcoli biliari)
21. Qualsiasi opacità del cristallino sottostante che influisca sul BCVA o qualsiasi opacità sottocapsulare posteriore ≥ P1 basata sul LOCS III, anche se non influisce sul BCVA
22. Uso di marijuana entro 90 giorni prima della visita di screening
23. Uso di farmaci che lo sperimentatore considera associati a variazioni di peso entro 90 giorni prima della visita di screening
24. Trattamenti steroidi concomitanti o precedenti (inclusi colliri, inalatori e nebulizzatori) per un totale di ≥ 15 giorni durante le 24 settimane precedenti la visita di screening; saranno consentite preparazioni dermatologiche di steroidi
25. Storia di o programmato intervento di chirurgia bariatrica o palloncino intra-addominale durante la partecipazione allo studio
26. Uso concomitante di qualsiasi integratore alimentare o a base di erbe indicato per la gestione del peso o il mantenimento di un peso sano
27. Uso di farmaci o sostanze note per essere induttori o inibitori della glicoproteina P (P-gp) nei 28 giorni precedenti la somministrazione
28. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi dalla visita di screening
29. Storia dell'infezione da coronavirus 2019 (COVID-19) nei 14 giorni precedenti la visita di screening o stretto contatto con un paziente COVID-19 nei 14 giorni precedenti la visita di screening, come riportato dal partecipante e la sua anamnesi medica
30. Presenza di anticorpi HIV alla visita di screening o nei 90 giorni precedenti la visita di screening
31. Consuma regolarmente quantità eccessive di alcol, definite come > 3 bicchieri di bevande alcoliche al giorno
32. Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o dei suoi componenti, o farmaci o altre allergie, che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindica la partecipazione allo studio
33. Partecipanti allo studio di sesso femminile che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo alla visita di screening
34. Partecipanti allo studio di sesso femminile che allattano al seno
35. Scarso accesso venoso in base al giudizio dell'investigatore
36. Impossibile deglutire le capsule
37. Emoglobinopatia, anemia emolitica o anemia cronica (concentrazione di emoglobina < 11,5 g/dL per i maschi, < 10,5 g/dL per le femmine) alla visita di screening o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'interpretazione della misurazione dell'HbA1c

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.