Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement pharmacogénomique sélectionné pour les tumeurs de la jonction gastrique et gastro-oesophagienne (GEJ)

8 décembre 2015 mis à jour par: Craig Lockhart, Vanderbilt University

Traitement pharmacogénomique sélectionné pour les tumeurs gastriques et gastro-oesophagiennes (GEJ) : une étude de phase II

Cette étude s'adresse aux patients atteints d'un cancer de l'estomac ou d'un cancer de la partie inférieure de l'œsophage qui s'est propagé à d'autres organes. Il existe de nombreux traitements de chimiothérapie différents pour ce type de cancer. À l'heure actuelle, il n'y a pas d'accord général sur la manière de choisir la thérapie la plus bénéfique pour un patient individuel. Des patients ayant des antécédents génétiques différents peuvent réagir différemment aux mêmes traitements de chimiothérapie. Dans cette étude, les chercheurs utiliseront une certaine différence génétique dans un gène important (thymidylate synthase ou gène TS) pour voir si le traitement des patients qui ont un type particulier de ce gène répondra mieux à un régime de chimiothérapie standard. Les chercheurs espèrent qu'en traitant les patients en fonction de leurs gènes, ils pourront mieux répondre au traitement de leur cancer et cela aidera les chercheurs à mieux choisir les traitements contre le cancer à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Les cancers de la jonction gastrique et gastro-oesophagienne (GEJ) sont une cause majeure de mortalité par cancer. Malgré le développement de nouvelles chimiothérapies, les taux de réponse et la survie médiane chez les patients atteints de ces tumeurs sont restés essentiellement stagnants. La définition des caractéristiques de l'hôte et des tumeurs moléculaires/biologiques pour personnaliser le traitement peut conduire à de meilleurs résultats de survie. Des études rétrospectives ont identifié des marqueurs génétiques qui prédisent le résultat du traitement. Cependant, il n'y a pas eu d'études prospectives sur le cancer gastrique et GEJ évaluant l'utilité clinique de ces facteurs génétiques. Nous émettons l'hypothèse que le traitement basé sur la génomique améliorera le taux de réponse attendu chez les patients atteints de cancers gastriques et GEJ. Nous proposons un essai clinique de phase II prospectif et multi-institutionnel testant un polymorphisme germinal dans le gène de la thymidylate synthase (TS), le nombre de répétitions en tandem dans la région stimulatrice de la TS (TSER) comme marqueur de sélection de traitement. Le variant polymorphe conférant trois répétitions en tandem (TSER * 3) a été associé à une résistance au 5-FU en raison de l'expression tumorale élevée de TS par rapport au variant TSER * 2 (deux répétitions en tandem). Le polymorphisme TSER*3 est courant (fréquence allélique de 0,5-0,8). Dans l'étude proposée, nous génotyperons prospectivement des patients atteints de cancers gastriques et GEJ. Les patients susceptibles d'être sensibles au 5-FU (portant un allèle TSER*2) recevront un traitement contenant du 5-FU (5-FU, leucovorine, oxaliplatine). Les patients susceptibles d'être résistants au 5-FU (homozygotes pour le TSER*3) ne seront pas inclus dans l'étude. En complétant cette étude, nous déterminerons si la sélection du traitement basée sur le statut de polymorphisme germinal du TSER améliore le taux de réponse chez les patients atteints de tumeurs métastatiques gastriques et GEJ. Des études corrélatives supplémentaires sont proposées pour identifier les facteurs de confusion susceptibles de modifier les résultats attendus de cette approche thérapeutique.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
26

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
  • Aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique. Un traitement néo-adjuvant ou adjuvant antérieur est autorisé si l'intervalle sans maladie a été supérieur à 6 mois.
  • Âge ≥18 ans.
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) supérieur à 2 (Karnofsky supérieur à 60%).
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle.
  • Pas enceinte. Pas d'allaitement.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Les patients peuvent ne recevoir aucun autre agent chimiothérapeutique.
  • Patients présentant des métastases cérébrales actives connues. Les patients avec des métastases cérébrales traitées sont autorisés s'ils sont stables sans stéroïdes pendant au moins 30 jours.
  • Antécédents de réactions allergiques au 5-FU ou à l'oxaliplatine.
  • Maladie intercurrente non maîtrisée.
  • Patients immunodéprimés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Oxaliplatine/Leucovorine/5-FU
Les patients à « bon risque » avec le génotype TSER*2/*2 ou *2/*3 ou le génotype à faible expression de TS ont reçu un traitement d'oxaliplatine, de leucovorine administré pendant 2 heures avec du 5-FU administré en injection intraveineuse suivi de 5-FU administré en perfusion intraveineuse de 46 heures. Ce traitement a été répété toutes les 2 semaines.
Médicament: Oxaliplatine
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: Leucovorine
Autres noms:
  • Wellcovorine
  • facteur citrovore
  • acide folinique
  • Tétrahydrofolate de 5-formyle
Médicament: 5-fluorouracile
Autres noms:
  • 5-FU
  • Fluorouracile

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 2 années
  • ORR = réponse complète + réponse partielle
  • Réponse complète - disparition de toutes les lésions cibles et non cibles
  • Réponse partielle - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs de base
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 4 années
4 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: 4 années
Maladie évolutive - augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions
4 années
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 2 années

DCR - réponse complète, réponse partielle et maladie stable

  • Réponse complète - disparition de toutes les lésions cibles et non cibles
  • Réponse partielle - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs de base
  • Maladie stable - ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse partielle ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive
2 années
Changements spécifiques à la tumeur pouvant modifier les résultats du traitement
Délai: 4 années
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) ont eu une réponse tumorale partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) ont eu une réponse tumorale partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène ERCC1 c.354C>T (rs11615) ont eu une réponse tumorale partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène ERCC2 c.2251A>C (rs13181) ont eu une réponse partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène GSTP1 c.313A>G (rs1695) ont eu une réponse partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène XRCC1 c.1196G>A (rs25487) ont eu une réponse partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène MDR1 c.3435C>T (rs1045642) ont eu une réponse partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène ERCC1 c.354C>T (rs11615) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène ERCC2 c.2251A>C (rs13181) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène GSTP1 c.313A>G (rs1695) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène XRCC1 c.1196G>A (rs25487) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène MDR1 c.3435C>T (rs1045642) présentaient une maladie stable.
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Vanderbilt University

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
University of North Carolina

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
  • Chercheur principal: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Chercheur principal: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
  • Chercheur principal: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 août 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
9 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
10 août 2007

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
13 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
7 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
8 décembre 2015

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 070433
  • R21CA123881 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Paramètres des cookies

Nous utilisons des cookies pour nous assurer de vous offrir la meilleure expérience sur notre site Web. Pour plus de détails, lisez attentivement notre Politique de confidentialité et de cookies. ...>>>Vous pouvez modifier vos préférences ou retirer votre consentement à tout moment en supprimant les cookies de votre site Web ou de votre ordinateur comme décrit dans la politique. Veuillez l'accepter et choisir vos préférences en cochant les cases correspondantes dans la section "Gérer les paramètres" ci-dessous. Veuillez lire attentivement nos Conditions d'utilisation avant de continuer à utiliser une partie de ce site Web.
«Gérer les paramètres