Trattamento selezionato farmacogenomicamente per i tumori della giunzione gastrica e gastroesofagea (GEJ).

I tumori della giunzione gastrica e gastroesofagea (GEJ) sono una delle principali cause di mortalità per cancro. Nonostante lo sviluppo di nuove chemioterapie, i tassi di risposta e la sopravvivenza mediana nei pazienti con questi tumori sono rimasti sostanzialmente stagnanti. La definizione delle caratteristiche dell'ospite e del tumore molecolare/biologico per personalizzare il trattamento può portare a migliori risultati di sopravvivenza. Studi retrospettivi hanno identificato marcatori genetici che predicono l'esito del trattamento. Tuttavia, non sono stati condotti studi prospettici sul cancro gastrico e GEJ per valutare l'utilità clinica di questi fattori genetici. Ipotizziamo che il trattamento basato sulla genomica migliorerà il tasso di risposta atteso nei pazienti con tumori gastrici e GEJ. Proponiamo uno studio clinico prospettico e multiistituzionale di fase II che testa un polimorfismo germinale nel gene della timidilato sintasi (TS), il numero di ripetizioni in tandem nella regione del potenziatore di TS (TSER) come marcatore di selezione del trattamento. La variante polimorfica che conferisce tre ripetizioni in tandem (TSER*3) è stata associata alla resistenza al 5-FU a causa dell'elevata espressione di TS tumorale rispetto alla variante TSER*2 (due ripetizioni in tandem). Il polimorfismo TSER*3 è comune (frequenza allelica di 0,5-0,8). Nello studio proposto, genotipizzeremo in modo prospettico pazienti con tumori gastrici e GEJ. I pazienti che dovrebbero essere sensibili al 5-FU (portatori di un allele TSER*2) riceveranno un regime contenente 5-FU (5-FU, leucovorin, oxaliplatino). I pazienti che dovrebbero essere resistenti al 5-FU (omozigoti per TSER*3) non saranno inclusi nello studio. Nel completare questo studio, determineremo se la selezione del trattamento basata sullo stato del polimorfismo TSER della linea germinale migliora il tasso di risposta nei pazienti con tumori gastrici metastatici e GEJ. Vengono proposti ulteriori studi correlativi per identificare i fattori confondenti che possono alterare i risultati attesi di questo approccio terapeutico.