Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакогеномно подобранное лечение опухолей желудка и желудочно-пищеводного соединения (GEJ)

8 декабря 2015 г. обновлено: Craig Lockhart, Vanderbilt University

Фармакогеномно подобранное лечение опухолей желудка и желудочно-пищеводного тракта (GEJ): исследование фазы II

Это исследование предназначено для пациентов с раком желудка или раком нижней части пищевода, который распространился на другие органы. Существует множество различных химиотерапевтических методов лечения этого типа рака. В настоящее время нет единого мнения о том, как выбрать наиболее выгодную терапию для конкретного пациента. Пациенты с разным генетическим фоном могут по-разному реагировать на одни и те же химиотерапевтические препараты. В этом исследовании исследователи будут использовать определенные генетические различия в важном гене (гене тимидилатсинтазы или TS), чтобы увидеть, будет ли лечение пациентов с определенным типом этого гена лучше реагировать на стандартную схему химиотерапии. Исследователи надеются, что, леча пациентов в соответствии с их генами, они смогут лучше реагировать на лечение своего рака, и это поможет исследователям лучше выбирать методы лечения рака в будущем.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Рак желудка и желудочно-пищеводного перехода (GEJ) является основной причиной смертности от рака. Несмотря на разработку новых химиотерапевтических средств, частота ответа и средняя выживаемость у пациентов с этими опухолями практически не изменились. Определение хозяина и молекулярных/биологических характеристик опухоли для индивидуального лечения может привести к улучшению результатов выживания. Ретроспективные исследования выявили генетические маркеры, которые предсказывают исход лечения. Однако проспективных исследований рака желудка и GEJ, оценивающих клиническую полезность этих генетических факторов, не проводилось. Мы предполагаем, что лечение на основе генома улучшит ожидаемую частоту ответа у пациентов с раком желудка и GEJ. Мы предлагаем проспективное многоучрежденческое клиническое исследование фазы II, в котором проверяется полиморфизм зародышевой линии в гене тимидилатсинтазы (TS), количество тандемных повторов в области энхансера TS (TSER) в качестве маркера выбора лечения. Полиморфный вариант, дающий три тандемных повтора (TSER*3), был связан с устойчивостью к 5-FU из-за высокой экспрессии опухолевого TS по сравнению с вариантом TSER*2 (два тандемных повтора). Часто встречается полиморфизм TSER*3 (частота аллелей 0,5-0,8). В предлагаемом исследовании мы проспективно будем генотипировать пациентов с раком желудка и GEJ. Пациенты, у которых ожидается чувствительность к 5-ФУ (несущие аллель TSER*2), будут получать схему лечения, содержащую 5-ФУ (5-ФУ, лейковорин, оксалиплатин). Пациенты, предположительно устойчивые к 5-ФУ (гомозиготные по TSER*3), не будут включены в исследование. Завершая это исследование, мы определим, улучшает ли выбор лечения на основе статуса полиморфизма TSER зародышевой линии скорость ответа у пациентов с метастатическими опухолями желудка и GEJ. Предлагаются дополнительные корреляционные исследования для выявления смешанных факторов, которые могут изменить ожидаемые результаты этого подхода к лечению.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
26

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному желудка или желудочно-пищеводного перехода.
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание.
  • Отсутствие предшествующей терапии метастатического заболевания. Предварительная неоадъювантная или адъювантная терапия разрешена, если интервал без признаков заболевания превышает 6 мес.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  • ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) статус производительности более 2 (Karnofsky более 60%).
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга.
  • Не беременна. Не грудное вскармливание.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Пациенты могут не получать какие-либо другие химиотерапевтические агенты.
  • Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг допускаются при стабильном отказе от стероидов в течение как минимум 30 дней.
  • Аллергические реакции на 5-ФУ или оксалиплатин в анамнезе.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
  • Пациенты с иммунодефицитом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Оксалиплатин/лейковорин/5-ФУ
Пациенты «хорошего риска» с генотипом TSER*2/*2 или *2/*3 или генотипом с низкой экспрессией TS получали лечение оксалиплатином, лейковорином в течение 2 часов вместе с 5-ФУ в виде внутривенной инъекции с последующим введением 5-ФУ. в виде внутривенной инфузии в течение 46 часов. Эту обработку повторяли каждые 2 недели.
Лекарство: Оксалиплатин
Другие имена:
  • Элоксатин
Лекарство: Лейковорин
Другие имена:
  • Велковорин
  • цитроворный фактор
  • фолиновая кислота
  • 5-формилтетрагидрофолат
Лекарство: 5-фторурацил
Другие имена:
  • 5-ФУ
  • Фторурацил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 2 года
  • ORR = полный ответ + частичный ответ
  • Полный ответ - исчезновение всех целевых и нецелевых поражений
  • Частичный ответ - уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму наибольшего диаметра.
2 года

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года
4 года
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 4 года
Прогрессирующее заболевание - увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых очагов.
4 года
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 2 года

DCR - полный ответ, частичный ответ и стабилизация заболевания

  • Полный ответ - исчезновение всех целевых и нецелевых поражений
  • Частичный ответ - уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму наибольшего диаметра.
  • Стабильное заболевание - ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать частичный ответ, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирующее заболевание
2 года
Специфические для опухоли изменения, которые могут повлиять на результаты лечения
Временное ограничение: 4 года
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) имели частичный опухолевый ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 п.н.) (rs34489327) имели частичный опухолевый ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена ERCC1 c.354C>T (rs11615) имели частичный опухолевый ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена ERCC2 c.2251A>C (rs13181) имели частичный ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена GSTP1 c.313A>G (rs1695) имели частичный ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена XRCC1 c.1196G>A (rs25487) имели частичный ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена MDR1 c.3435C>T (rs1045642) имели частичный ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 п.н.) (rs34489327) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена ERCC1 c.354C>T (rs11615) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена ERCC2 c.2251A>C (rs13181) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена GSTP1 c.313A>G (rs1695) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена XRCC1 c.1196G>A (rs25487) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена MDR1 c.3435C>T (rs1045642) имели стабильное заболевание.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Vanderbilt University

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
University of North Carolina

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
  • Главный следователь: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Главный следователь: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
  • Главный следователь: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 августа 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
9 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
10 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
13 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
7 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 декабря 2015 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 070433
  • R21CA123881 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками