Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacogenomisch geselecteerde behandeling voor maag- en gastro-oesofageale overgangstumoren (GEJ).

8 december 2015 bijgewerkt door: Craig Lockhart, Vanderbilt University

Farmacogenomisch geselecteerde behandeling voor maag- en gastro-oesofageale (GEJ) tumoren: een fase II-onderzoek

Deze studie is voor patiënten met maagkanker of kanker van het onderste deel van de slokdarm die is uitgezaaid naar andere organen. Er zijn veel verschillende chemotherapiebehandelingen voor dit type kanker. Op dit moment is er geen algemene overeenstemming over de manier om de meest gunstige therapie voor een individuele patiënt te kiezen. Patiënten met verschillende genetische achtergronden kunnen verschillend reageren op dezelfde chemotherapiebehandelingen. In deze studie gaan de onderzoekers aan de hand van een bepaald genetisch verschil in een belangrijk gen (thymidylaatsynthase of TS-gen) kijken of het behandelen van patiënten met een bepaald type van dat gen beter reageert op een standaard chemokuur. De onderzoekers hopen dat door patiënten volgens hun genen te behandelen, ze beter kunnen reageren op de behandeling van hun kanker en dat het de onderzoekers zal helpen kankerbehandelingen in de toekomst beter te kiezen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Maag- en gastro-oesofageale junctie (GEJ) kankers zijn een belangrijke oorzaak van kankersterfte. Ondanks de ontwikkeling van nieuwere chemotherapieën, zijn de responspercentages en de mediane overleving bij patiënten met deze tumoren in wezen stagnerend gebleven. Het definiëren van gastheer- en moleculaire/biologische tumorkarakteristieken om de behandeling aan te passen, kan leiden tot verbeterde overlevingsresultaten. Retrospectieve studies hebben genetische markers geïdentificeerd die het behandelresultaat voorspellen. Er zijn echter geen prospectieve studies uitgevoerd naar maag- en GEJ-kanker die de klinische bruikbaarheid van deze genetische factoren evalueerden. Onze hypothese is dat op genomisch gebaseerde behandeling het verwachte responspercentage bij patiënten met maag- en GEJ-kankers zal verbeteren. We stellen een prospectieve, multi-institutionele Fase II klinische studie voor die een kiembaanpolymorfisme test in het thymidylaatsynthase (TS)-gen, het aantal tandemherhalingen in de TS-enhancerregio (TSER) als marker voor behandelingsselectie. De polymorfe variant die drie tandemherhalingen verleent (TSER*3) is in verband gebracht met 5-FU-resistentie vanwege de hoge tumor-TS-expressie in vergelijking met de TSER*2-variant (twee tandemherhalingen). Het TSER*3-polymorfisme komt veel voor (allelische frequentie van 0,5-0,8). In de voorgestelde studie zullen we patiënten met maag- en GEJ-kankers prospectief genotyperen. Patiënten van wie wordt verwacht dat ze 5-FU-gevoelig zijn (dragers van een TSER*2-allel) zullen een 5-FU-bevattend regime krijgen (5-FU, leucovorine, oxaliplatine). Patiënten van wie wordt verwacht dat ze 5-FU-resistent zijn (homozygoot voor TSER*3) zullen niet in het onderzoek worden opgenomen. Bij het voltooien van deze studie zullen we bepalen of behandelingsselectie op basis van de TSER-polymorfismestatus van de kiembaan het responspercentage verbetert bij patiënten met uitgezaaide maag- en GEJ-tumoren. Aanvullende correlatieve onderzoeken worden voorgesteld om verstorende factoren te identificeren die de verwachte resultaten van deze behandelingsbenadering kunnen veranderen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
26

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang hebben.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
  • Geen voorafgaande therapie voor gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande neo-adjuvante of adjuvante therapie is toegestaan ​​als het ziektevrije interval langer is dan 6 maanden.
  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus groter dan 2 (Karnofsky groter dan 60%).
  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben.
  • Niet zwanger. Geen borstvoeding.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten krijgen mogelijk geen andere chemotherapiemiddelen.
  • Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als ze minimaal 30 dagen stabiel zijn zonder steroïden.
  • Geschiedenis van allergische reacties op 5-FU of oxaliplatine.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
  • Patiënten met immuundeficiëntie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Oxaliplatine/Leucovorine/5-FU
"Goed risico"-patiënten met het TSER*2/*2- of *2/*3-genotype of het lage TS-expressiegenotype kregen een behandeling met oxaliplatine, leucovorine gedurende 2 uur samen met 5-FU toegediend als intraveneuze push gevolgd door 5-FU gegeven als intraveneuze infusie van 46 uur. Deze behandeling werd om de 2 weken herhaald.
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Andere namen:
  • Eloxatin
Geneesmiddel: Leucovorin
Andere namen:
  • Welcovorin
  • citrovorum-factor
  • folinezuur
  • 5-formyltetrahydrofolaat
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
Andere namen:
  • 5-FU
  • Fluoruracil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar
  • ORR = volledige respons + gedeeltelijke respons
  • Volledige respons - verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies
  • Gedeeltelijke respons - ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt genomen
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 4 jaar
Progressieve ziekte - ten minste 20% toename van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de kleinste som LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies
4 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 2 jaar

DCR - volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte

  • Volledige respons - verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies
  • Gedeeltelijke respons - ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt genomen
  • Stabiele ziekte - noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor gedeeltelijke respons, niet voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte
2 jaar
Tumorspecifieke veranderingen die de behandelresultaten kunnen veranderen
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) gen een gedeeltelijke tumorrespons hadden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) gen een gedeeltelijke tumorrespons hadden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het ERCC1 c.354C>T (rs11615)-gen een gedeeltelijke tumorrespons hadden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het ERCC2 c.2251A>C (rs13181)-gen een gedeeltelijke respons vertoonden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het GSTP1 c.313A>G (rs1695)-gen een gedeeltelijke respons vertoonden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het XRCC1 c.1196G>A (rs25487)-gen een gedeeltelijke respons vertoonden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het MDR1 c.3435C>T (rs1045642)-gen een gedeeltelijke respons vertoonden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (stabiele ziekte)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) gen een stabiele ziekte hadden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (stabiele ziekte)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) gen een stabiele ziekte hadden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (stabiele ziekte)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het ERCC1 c.354C>T (rs11615)-gen een stabiele ziekte hadden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (stabiele ziekte)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het ERCC2 c.2251A>C (rs13181)-gen een stabiele ziekte hadden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (stabiele ziekte)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het GSTP1 c.313A>G (rs1695)-gen een stabiele ziekte hadden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (stabiele ziekte)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het XRCC1 c.1196G>A (rs25487)-gen een stabiele ziekte hadden.
4 jaar
Genetische polymorfismen die de behandelresultaten kunnen veranderen (stabiele ziekte)
Tijdsspanne: 4 jaar
Deze uitkomst kijkt naar welke genotypen van het MDR1 c.3435C>T (rs1045642) gen een stabiele ziekte hadden.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Vanderbilt University

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
University of North Carolina

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
  • Hoofdonderzoeker: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 augustus 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
9 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
13 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
7 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
8 december 2015

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 070433
  • R21CA123881 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen