Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakogenomisk utvalgt behandling for gastriske og gastroøsofageale svulster (GEJ) svulster

8. desember 2015 oppdatert av: Craig Lockhart, Vanderbilt University

Farmakogenomisk utvalgt behandling for gastriske og gastroøsofageale (GEJ) svulster: en fase II-studie

Denne studien er for pasienter som har magekreft eller kreft i nedre del av spiserøret som har spredt seg til andre organer. Det finnes mange forskjellige kjemoterapibehandlinger for denne typen kreft. På det nåværende tidspunkt er det ingen generell enighet om hvordan man skal velge den mest fordelaktige behandlingen for den enkelte pasient. Pasienter med ulik genetisk bakgrunn kan reagere ulikt på de samme cellegiftbehandlingene. I denne studien vil etterforskerne bruke en viss genetisk forskjell i et viktig gen (tymidylatsyntase eller TS-gen) for å se om behandling av pasienter som har en spesiell type av det genet vil reagere bedre på et standard kjemoterapiregime. Etterforskerne håper at ved å behandle pasienter i henhold til genene deres, kan de svare bedre på behandlingen av kreften deres, og det vil hjelpe etterforskerne til å velge kreftbehandlinger bedre i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Gastrisk og gastroøsofageal junction (GEJ) kreft er en ledende årsak til kreftdødelighet. Til tross for utviklingen av nyere kjemoterapi, har responsratene og median overlevelse hos pasienter med disse svulstene forblitt i det vesentlige stillestående. Å definere verts- og molekylære/biologiske tumorkarakteristikker for å tilpasse behandlingen kan føre til forbedrede overlevelsesresultater. Retrospektive studier har identifisert genetiske markører som forutsier behandlingsresultat. Imidlertid har det ikke vært noen prospektive studier i mage- og GEJ-kreft som evaluerer den kliniske nytten av disse genetiske faktorene. Vi antar at genomisk basert behandling vil forbedre den forventede responsraten hos pasienter med mage- og GEJ-kreft. Vi foreslår en prospektiv, multi-institusjonell fase II klinisk studie som tester en kimlinjepolymorfisme i tymidylatsyntase (TS) genet, antall tandem repetisjoner i TS enhancer regionen (TSER) som en behandlingsutvalgsmarkør. Den polymorfe varianten som gir tre tandem-repetisjoner (TSER*3) har blitt assosiert med 5-FU-resistens på grunn av høyt tumor-TS-uttrykk sammenlignet med TSER*2-varianten (to tandem-repetisjoner). TSER*3 polymorfisme er vanlig (allelisk frekvens på 0,5-0,8). I den foreslåtte studien vil vi prospektivt genotype pasienter med mage- og GEJ-kreft. Pasienter som forventes å være 5-FU-sensitive (som bærer en TSER*2-allel) vil få et 5-FU-holdig regime (5-FU, leukovorin, oksaliplatin). Pasienter som forventes å være 5-FU-resistente (homozygote for TSER*3) vil ikke bli inkludert i studien. Ved å fullføre denne studien vil vi avgjøre om behandlingsvalg basert på germline TSER-polymorfismestatus forbedrer responsraten hos pasienter med metastatiske gastriske og GEJ-svulster. Ytterligere korrelative studier er foreslått for å identifisere forstyrrende faktorer som kan endre de forventede resultatene av denne behandlingstilnærmingen.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
26

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang.
  • Pasienter må ha målbar sykdom.
  • Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom. Forutgående neo-adjuvant eller adjuvant behandling er tillatt dersom det sykdomsfrie intervallet har vært lengre enn 6 måneder.
  • Alder ≥18 år.
  • Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus større enn 2 (Karnofsky større enn 60%).
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon.
  • Ikke gravid. Ikke amming.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter får kanskje ikke andre kjemoterapimidler.
  • Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er tillatt dersom de er stabile av steroider i minst 30 dager.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner mot 5-FU eller oksaliplatin.
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom.
  • Pasienter med immunsvikt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Oksaliplatin/Leucovorin/5-FU
"God risiko"-pasienter med TSER*2/*2 eller *2/*3 genotypen eller lav TS-ekspresjonsgenotype fikk behandling med oksaliplatin, leukovorin gitt over 2 timer sammen med 5-FU gitt som intravenøs push etterfulgt av 5-FU gitt som intravenøs infusjon på 46 timer. Denne behandlingen ble gjentatt hver 2. uke.
Legemiddel: Oksaliplatin
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: Leucovorin
Andre navn:
  • Wellcovorin
  • citrovorum faktor
  • folinsyre
  • 5-formyltetrahydrofolat
Legemiddel: 5-fluoruracil
Andre navn:
  • 5-FU
  • Fluorouracil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
  • ORR = fullstendig respons + delvis respons
  • Fullstendig respons - forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner
  • Delvis respons - minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 4 år
Progressiv sykdom - minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner
4 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 2 år

DCR - fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom

  • Fullstendig respons - forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner
  • Delvis respons - minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter
  • Stabil sykdom - verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom
2 år
Tumorspesifikke endringer som kan endre behandlingsresultater
Tidsramme: 4 år
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (delvis respons)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) genet som hadde en delvis tumorrespons.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (delvis respons)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327)-genet som hadde en delvis tumorrespons.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (delvis respons)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av ERCC1 c.354C>T (rs11615) genet som hadde en delvis tumorrespons.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (delvis respons)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av ERCC2 c.2251A>C (rs13181) genet som hadde en delvis respons.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (delvis respons)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av GSTP1 c.313A>G (rs1695) genet som hadde en delvis respons.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (delvis respons)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av XRCC1 c.1196G>A (rs25487) genet som hadde en delvis respons.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (delvis respons)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av MDR1 c.3435C>T (rs1045642) genet som hadde en delvis respons.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (stabil sykdom)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) genet som hadde stabil sykdom.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (stabil sykdom)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) genet som hadde stabil sykdom.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (stabil sykdom)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av ERCC1 c.354C>T (rs11615) genet som hadde stabil sykdom.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (stabil sykdom)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av ERCC2 c.2251A>C (rs13181) genet som hadde stabil sykdom.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (stabil sykdom)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av GSTP1 c.313A>G (rs1695) genet som hadde stabil sykdom.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (stabil sykdom)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av XRCC1 c.1196G>A (rs25487) genet som hadde stabil sykdom.
4 år
Genetiske polymorfismer som kan endre behandlingsresultater (stabil sykdom)
Tidsramme: 4 år
Dette resultatet ser på hvilke genotyper av MDR1 c.3435C>T (rs1045642) genet som hadde stabil sykdom.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Vanderbilt University

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
University of North Carolina

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
  • Hovedetterforsker: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
  • Hovedetterforsker: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. august 2011

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
9. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
10. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
7. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
8. desember 2015

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 070433
  • R21CA123881 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger