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Prophylaxie GVHD avec bendamustine post-transplantation dans la leucémie réfractaire

19 novembre 2020 mis à jour par: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Étude d'escalade de dose sur la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte avec de la bendamustine post-transplantation à forte dose chez des patients atteints de leucémie aiguë réfractaire

Plusieurs groupes ont démontré une très faible incidence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë et chronique avec le cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) dans la greffe allogénique de cellules souches (SCT) haploidentique, non apparentée et apparentée. Néanmoins, pour la majorité des greffons, à l'exception de la moelle osseuse compatible HLA 10/10, ce type de prophylaxie nécessite l'administration concomitante d'inhibiteurs de la calcineurine ± MMF, ce qui retarde la reconstitution immunitaire et le développement de l'effet du greffon contre la leucémie (GVL). Ainsi, malgré la réduction de la mortalité liée à la greffe, l'utilisation de PTCy ne conduit pas à la réduction de l'incidence des rechutes. Ceci est particulièrement important pour les patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire, où, malgré tous les efforts pour intensifier les régimes de conditionnement, des rechutes après GCS surviennent chez plus de 50 % des patients et la survie à long terme dépasse rarement 10 à 20 %. Dans le modèle préclinique de SCT haploidentique, le remplacement du cyclophosphamide post-transplantation par la bendamustine a conduit à un contrôle GVHD comparable, mais a augmenté de manière significative l'effet GVL. Pour tester cette hypothèse et améliorer les résultats de la SCT allogénique chez les patients atteints de leucémie aiguë réfractaire, nous avons lancé un essai pilote avec de la bendamustine post-transplantation à forte dose pour la prophylaxie de la GVHD. La sélection des doses est basée sur les études d'escalade de dose précédentes. Une immunosuppression supplémentaire pourrait être ajoutée pour les greffes incompatibles.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
27

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- Diagnostic : Leucémie aiguë myéloblastique Leucémie aiguë lymphoblastique Leucémies aiguës mixtes

  • Maladie réfractaire à au moins un cycle de chimiothérapie ou d'immunothérapie d'induction
  • Plus de 5 % de blastes clonaux dans la moelle osseuse ou le sang périphérique au moment de l'inclusion
  • Consentement éclairé signé
  • Donneur apparié apparenté, 8-10/10 compatible HLA non apparenté ou donneur haplo-identique disponible. Le typage HLA est effectué par les loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.
  • Pas de deuxièmes tumeurs
  • Pas de maladie concomitante grave
  • Aucune transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques

Critère d'exclusion:

  • Indice de Karnofsky <70 %
  • Dysfonctionnement cardiaque modéré ou sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
  • Diminution modérée ou sévère de la fonction pulmonaire, VEMS < 70 % ou DLCO < 70 % de la valeur prévue
  • Détresse respiratoire > grade I
  • Dysfonctionnement organique sévère : AST ou ALT > 5 limites supérieures de la normale, bilirubine > 1,5 limites supérieures de la normale, créatinine > 1,5 limites supérieures de la normale
  • Clairance de la créatinine < 60 mL/min
  • Infection bactérienne ou fongique non contrôlée au moment de l'inscription, définie par un taux de CRP> 70 mg / L ou une procalcitonine positive chez un patient avec un traitement antibactérien et antifongique empirique adéquat.
  • Nécessité d'un soutien vasopresseur au moment de l'inscription
  • Grossesse
  • Trouble somatique ou psychiatrique rendant le patient incapable de signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
EXPÉRIMENTAL: 280 mg/m2 de bendamustine
10 patients Jours -7 à -2 : Fludarabine 30 mg/m2/jour iv x 6 jours Jours -6 à -3 : Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Jour 0 : Perfusion de greffon non manipulé Jours +3 et +4 : Bendamustine 140 mg/m2/jour iv.
Médicament: Bendamoustine
Médicament: Busulfan
Médicament: Monophosphate de fludarabine
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches
Autres noms:
  • GCSH
EXPÉRIMENTAL: 200 mg/m2 de bendamustine
10 patients Jours -7 à -2 : Fludarabine 30 mg/m2/jour iv x 6 jours Jours -6 à -3 : Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Jour 0 : Perfusion de greffon non manipulé Jours +3 et +4 : Bendamustine 100 mg/m2/jour iv
Médicament: Bendamoustine
Médicament: Busulfan
Médicament: Monophosphate de fludarabine
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches
Autres noms:
  • GCSH
EXPÉRIMENTAL: 140 mg/m2 de bendamustine
10 patients Jours -7 à -2 : Fludarabine 30 mg/m2/jour iv x 6 jours Jours -6 à -3 : Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Jour 0 : Perfusion de greffon non manipulé Jours +3, +4 : Bendamustine 70 mg/m2/jour iv.
Médicament: Bendamoustine
Médicament: Busulfan
Médicament: Monophosphate de fludarabine
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches
Autres noms:
  • GCSH

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de greffe
Délai: 60 jours
La prise de greffe est définie comme le premier de 3 jours consécutifs avec un ANC> 500 par μl et WBC> 1000 par μl. La greffe plaquettaire n'est pas obligatoire pour le critère d'évaluation.
60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de la mortalité sans rechute
Délai: 365 jours
365 jours
Analyse de survie globale
Délai: 365 jours
365 jours
Analyse de survie sans événement
Délai: 365 jours
365 jours
Analyse du taux de rechute
Délai: 365 jours
365 jours
Complications infectieuses, y compris l'analyse de l'incidence des infections bactériennes, fongiques et virales graves
Délai: 100 jours
100 jours
Incidence de la GVHD aiguë, grades II-IV
Délai: 180 jours
180 jours
Incidence de la GVHD chronique, modérée et sévère (critères NIH)
Délai: 365 jours
365 jours
Toxicité (NCI CTCAE 4.03)
Délai: 100 jours
Paramètres de toxicité basés sur les grades NCI CTCAE 4.03 : hépatotoxicité (tests de la fonction hépatique), néphrotoxicité (créatinine), neurotoxicité (évaluation par le médecin traitant), mucosite (évaluation par le médecin traitant), cystite hémorragique (évaluation par le médecin traitant), cardiotoxicité (ECG, échocardiographie). Paramètres de toxicité supplémentaires : incidence et gravité de la maladie veino-occlusive, incidence de la microangiopathie associée à la greffe
100 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
St. Petersburg State Pavlov Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 juin 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 novembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
9 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
9 juin 2016

Première publication (ESTIMATION)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
14 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
23 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
19 novembre 2020

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 05/16-n

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Des consultations sont en cours sur la manière dont l'initiative IPD s'inscrit dans la législation locale « À propos des données personnelles 152-fz ».

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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